Кругляков П. В.1, Соколова И. Б.1, Аминева Х. К.2, Зинькова Н. Н.1, Вийде С. К.1, Чередниченко Н. В.1, Зарицкий А. Ю.3, Семернин Е. Н.3, Кислякова Т. В.1, Полынцев Д. Г. 1
(1 - ООО «Транс-Технологии», Санкт-Петербург, Россия; e-mail: pitkus@alkorbio.ru; 2 - городская больница №23 Минздрава РФ, Санкт-Петербург, Россия;
3 - Санкт-Петербургский Государственный университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия)
В последние годы проведен ряд исследований по изучению влияния трансплантации МСК на течение инфаркта миокарда и репарацию сердечной мышцы Мезенхимные стволовые клетки (МСК) обладают активным тропизмом к зонам повреждения тканей в организме, существенно влияют на процессы воспаления и репарации в этих областях. Выяснить оптимальные сроки трансплантации МСК животным, перенесшим инфаркт миокарда, - цель данного исследования.
Эксперименты проводились на крысах инбредной линии Вистар - Киото. Экспериментальный инфаркт миокарда (ЭИМ) был смоделирован посредством перевязки левой нисходящей артерии. МСК выделяли из костного мозга, культивировали in vitro и вводили животным в венозную кровь на разных сроках до и после ЭИМ: за 14, 7 и 2 суток до экспериментального инфаркта миокарда, в день перевязки коронарной артерии и через 2, 7 и 14 суток после инфаркта. Все животные были декапитированы через 6 нед после моделирования инфаркта миокарда.
Результаты исследования показали, что у всех животных из групп клеточной терапии, независимо от сроков введения клеточного материала, МСК были выявлены в тканях сердца в области ишемического повреждения. Максимальный положительный результат был отмечен у животных, которым МСК были трансплантированы за 2 сут до, в день, через 2 и 7 сут после инфаркта миокарда. По сравнению с негативным контролем количество сосудов с регулируемой стенкой в повреждённом миокарде животных из этих групп увеличилось в 1,5-2 раза, количество сосудов синусоидного типа было в 1,5-2 раза ниже, дилятация левого желудочка меньше в 1,5-2,5 раза. Таким образом, поврежденная область была хорошо васкуляризирована, что позволяло поддерживать кровоток и метаболизм ткани на физиологическом уровне. Уменьшение количества сосудов синусоидного типа, т.е. сосудов диаметром 25-30 мкм с тонкой несократимой стенкой, предотвращало такие осложнения, как кровоизлияния.
Внутривенная трансплантации МСК в указанные выше сроки приводила к образованию рубца принципиально иной структуры, чем у контрольных животных. Появление в соединительной ткани рубца значительного количества эластических волокон делало его менее ригидным. Более эластичная, следовательно, более подвижная, способная к сокращению, структура рубца способствовала уменьшению функциональной перегрузки кардиомиоцитов пограничной области.
У животных, которым МСК были введены за 7 и 2 сут до, в день, через 2 и 7 сут после инфаркта, выявлена принципиально новая тканевая структура в зоне повреждения - субэпикардиальный слой кардиомиоцитов. У животных группы негативного контроля такая структура полностью отсутствовала.
Результаты, полученные при трансплантации МСК за 14 и 7сут до и через 14 сут после инфаркта были значительно хуже, чем у групп, описанных выше. Но, по сравнению с контролем, и у этих животных наблюдалась определенная положительная динамика в постынфарктном ремоделировании миокарда. Трансплантация МСК через 14 сут после инфаркта предотвращала патологическую дилятацию правого и левого желудочков сердца. У животных, которым трансплантация МСК была проведена за 14 и 7 сут до инфаркта миокарда, мы выявили значительное повышение количества сосудов с регулируемой стенкой в зоне некроза.
Итак, в представленном исследовании максимальный терапевтический эффект был достигнут при трансплантации МСК в наиболее близкие к моменту инфаркта миокарда сроки.
См. также:
Аутологичные фибробласты в косметологии
Влияние искусственных поверхностей на остеогенную дифференцировку пула мезенхимальных стромальных клеток костного мозга in situ
Аллогенные клеточные трансплантации пренатальных и постнатальных мультипотентных стромальных клеток в лечении хронической сердечной недостаточности у пациентов с дилатационной кардиомиопатией
Стволовые потенции перисинусоидальных клеток Ито
Биохимические и морфологические изменения в печени больных хроническим гепатитом после трансплантации аутологичных стволовых кроветворных клеток (1-я фаза клинических исследований)
Проблемы государственного регулирования в сфере клеточных технологий
Использование аутологичных мезенхимальных стволовых клеток в лечении возрастной макулярной дегенерации
Разработка методов применения аутологичных мезенхимальных стволовых клеток (МСК), получаемых из них кардиомиобластов, а также кондиционной среды из-под МСК при терапии различных заболеваний
Особенности дифференцировки клеток крови при проточном культивировании
Репарация костной ткани с помощью мезенхимных стволовых клеток
...
Обсудить на форуме