Серов О. Л.
(Институт цитологии и генетики Сибирского отделения академии наук РФ; Проспект Лаврентьева, 10 Новосибирск 630090; e-mail: serov@bionet.nsc.ru)
Клонирование млекопитающих показало, что ядро коммитированной (соматической) клетки может быть репрограммировано до уровня тотипотентности, если его перенести в цитоплазму энуклеированного ооцита. После такого переноса донорское ядро приобретает потенции, как полагают большинство исследователей, посредством эпигенетических механизмов, без изменения структуры ДНК. До 1998 г это была единственная технология восстановления потенций в соматических клетках. Между тем, эмбриональные стволовые (ЭС) клетки, полученные из внутренней клеточной массы бластоцист, также обладают плюрипотетными или даже тотипотентными свойствами, судя по их вкладу в разные органы и ткани развивающихся химер и способности в условиях in vitro дифференцироваться в гаметы. Мы предложили использовать потенциал ЭС клеток для репрограммирования индивидуальных хромосом или целого ядра соматических клеток путем слияния ЭС клеток со спленоцитами взрослых животных. Уже первые эксперименты на эмбриональных стволовых гибридных клетках (ЭСГК) показали, что они сохраняют многие характеристики ЭС клеток, включая способность образовывать in vitro эмбриоидные тельца, содержащие различные специализированные клетки, и генерировать развитие химер. Несмотря на то, что реконструированные ооциты и ЭСГК обладают репрограммирующей активностью, организация их геномов различна. В отличие от реконструированных ооцитов, ЭСГК содержат два генома с разной предшествующей «историей развития», которые, находясь в одном ядре, легко могут обмениваться транс-действующими регуляторными сигналами.
Кроме того, мы выявили предпочтительную сегрегацию (потерю) хромосом соматического партнера во многих независимых клонах ЭСГК Это позволило оценить роль цис- и транс-регуляции в поддержании плюрипотентного статуса ЭСГК. Неожиданным оказалось, что в клонах ЭСГК с разным числом хромосом соматического партнера плюрипотентность проявлялась как доминантный признак, то есть практически она не зависела от присутствия соматических хромосом. Это предполагает, что плюрипотентность хромосом ЭС клеток поддерживается в ЭСГК цис-способом и вполне резистентна к действию транс-действующих факторов, исходящих от соматических хромосом. Что касается репрограммирования соматического генома или его отдельных хромосом в ЭСГК, то имеется многочисленные данные подтверждающее это: активация ранее сайленсированных генов и наоборот, репрессия ткане-специфических генов активных в соматическом геноме перед слиянием, реактивация неактивной Х-хромосомы и т.д. Согласно данным Cowan и др. (2005), геном фибробласта репрограммируется на 99% в гибридных клетках, полученных слиянием фибробластов человека с ЭС клетками человека. Таким образом, ЭСГК являются новым мощным инструментом для восстановления потенций и репрограммирования либо целого генома или отдельных хромосом диффренцированных клеток.
См. также:
Разработка систем искусственного жизнеобеспечения и заместительной клеточной терапии при заболеваниях печени
Трансплантация аутологичных мононуклеарных клеток костного мозга при остром инфаркте миокарда: результаты 6-месячного наблюдения
Дормантные стволовые клетки (ДСК) в эмбриогенезе и канцерогенезе
Особенности взаимодействия опаловых матриц на основе кубических упаковок наносфер SiO2 с клеточными структурами
Регуляция развития стволовых клеток поликлональными антителами
Клеточные технологии в коррекции возрастных изменений кожи лица, лечении ран и трофических язв. Результаты клинических исследований
Сравнение цитофенотипических профилей клеток мезенхимального ряда, изолированных из различных тканей человека
Сравнение способности к дифференцировке в ткани мезодермы клеток мезенхимального ряда, изолированных из различных тканей человека
Экспериментальное исследование антиишемического эффекта препарата стволовых клеток пуповинной крови
Влияние стволовых клеток (СК) на течение инфаркта миокарда (ИМ) у свиней при интрамиокардиальном их введении (экспериментальное исследование на свиньях)
...
Обсудить на форуме
