О.Н. Воскресенский, Ю.В. Беэуглый, В.Н. Бобырев, Т.А, Девяткина, Т.И. Устянская, О.И. Цебржинский.
Медицинский стоматологический институт, Полтава.
Для продолжительности жизни и темпов геронтогеиеза определяющую роль отводят генетическим факторам (программе развития) либо случайным повреждениям биополимеров. Среди первых факторов указывают на геронтогенную роль механизма ограничения роста; в ряду стохастических факторов повреждения основное место принадлежит процессам свободнорадикального окисления (СРО) липидов и биополимеров (Н.М. Эмануэль, Д. Харман). Возможная связь между механизмами генетической природы и экзогенными стохастическими процессами, обуславливающими старение, выявляется при исследовании участия антиокси-дантной системы в геронтогенезе. Физиологическая антиоксидантная система, янгибирул неферментативное СРО, осуществляет защиту мембран я биополимеров. Она объединяет эндогенные компоненты и обли-гатные пищевые вещества антиоксидантного действия (Воскресенский, 1975-1978). Эндогенные компоненты антиоксидантной системы: НАДФН, глутатион, глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназа, глутатион-редуктаза, глутатион-дегидрогеназа, глутатион-пероксидаэа, супероксиддисмутаза, каталаза. Экзогенные компоненты антиоксидантной системы: токоферол, аскорбинат, биофлавоноиды, эрготионеин, метионин, селен. Генетически и экологически детерминируемые звенья антиоксидантной системы взаимосвязаны: (1) цепь НАДФН - глутатион при участии глутатион-редуктазы и глутатион-дегидрогеназы обеспечивает регенерацию аскорбата, токоферола и других антиоксидантов, окисляемых в процессе ингибирования СРО; (2) супероксиддисмутаза и глутатион-пероксидаэа могут проявлять заместительный антиокси-дантный эффект при недостаточности экзогенных ингибиторов СРО. Оптимальный и надежный уровень защиты от неферментативного СРО обеспечивается высоким содержанием в тканях как эндогенных, так и экзогенных компонентов антиоксидантной системы.
В опытах на 85 кроликах, содержавшихся на протяжении 100 дней на рационе, лишенном экзогенных антиоксидантов (токоферол, аскорбат и эрготионеин), воспроизведен экспериментальный синдром пероксидации. Усиление свободнорадикального окисления липидов тканей и плазмы крови приводило к развитии морфологических и биохимических изменений, сходных с наблюдаемыми при старении (атероартериосклероз, отложение липофусциноподобного пигмента, дистрофические процессы и другие). В процессе развития синдрома пероксидации повышение активности супероксиддисмутазы в первой половине опытного периода сменялось её падением. В опытах на кроликах и крысах и наблюдениях на людях установлено, что развитию недостаточности антиоксидантной системы помимо низкого поступления её экзогенных компонентов может способствовать стресс и ингибирование ферментативного катаболизма. Установлены защитные эффекты биоантиоксидантов эрготионеина, убихинола-ацетата и флакумина. В опытах на крысах исследовалась динамика показателей антиоксидантной системы в онтогенезе. Установлено закономерное падение с возрастом активности супероксиддисмутазы по отношению к её уровню у неполовозрелых крыс: 2,5 месяца - 100%, 8 месяцев - 50%, 23 месяца - 18% и 30 месяцев - 15%. Такая динамика активности супероксиддисмутазы сходна с выявленным Е.Б. Бурлаковой с соавторами (1976) монотонным возрастным снижением антиоксидантной активности липидов тканей.
Предложена гипотетическая схема связи между генетическими к экологическими факторами геронтогенеза. В период до завершения роста высокий уровень продукции НАДФН в пентозном цикле обеспечивает не только нужды биосинтеза пролиферирующих тканей, но и высокую степень активности и надежности антиоксидантной системы. Механизм ограничения (остановки) роста, уменьшая темп пентозного цикла, снижает уровень продукции НАДФН (запрограммированное падение активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы и других ферментов. Н.А. Шабанова, О.А. Сергачева, 1979). В период ограничения роста уменьшение пула НАДФН и активности супероксиддисмутазы все в большей мере снижает надежность антиоксидантной защиты и повышает частоту вспышек СРО в клетках, тканях с накоплением поврежденных биополимеров. Предложена определяющая роль программы изменения активности в онтогенезе антиоксидантных и восстанавливающих НАДф ферментов в детерминировании продолжительности жизни.
Изложенное указывает два пути воздействия на темпы геронтогенеэа и продолжительность жизни: (1) заместительное в адекватно возрастающих дозах введение биоантиоксидантов; (2) применение индукторов антиоксидантных ферментов и ферментов, восстанавливающих НАДО.
См. также:
Принципы планирования исследования гепариноцитарной системы сердца в анализе влияния адаптогенов на увеличение продолжительности жизни
Гетерогонический рост органов и продолжительность жизни
Комбинированное действие периодического голодания и комплекса витаминов на биологический возраст и некоторые показатели обмена белых крыс
О возможности применения диоспонина в качестве геропротектора
Регуляция энергетического обмена у старых крыс янтарнокислым аммонием
К гипотезе "о несколько большей приспособленности" лиц с фенотипом 0
Изменения генетического аппарата соматических клеток человека в старческом возрасте
Роль репарации ДНК в долголетии и разработка подходов для увеличения эффективности репарации ДНК
Определение коэффициента наследуемости продолжительности жизни у drosophila melahogaster
Возможные физиологические механизмы регулирования видовой продолжительности жизни
...
Обсудить на форуме
