Белкин А.А., Спектор С.И., Леонтьев С.Л., Лейдерман И.Н.
(Клинический институт Мозга Средне-Уральского научного Центра РАМН, Екатеринбург, Россия; e-mail: belkin@isnet.ru)
Актуальность: Инсульт - одна из ведущих причин заболеваемости и смертности во всем мире. В экономически развитых странах инсульт занимает 2 или 3 место в структуре заболеваемости и смертности. В результате инвалидизации трудоспособного населения, затрат на длительное лечение и реабилитацию, инсульт наносит обществу огромный экономический ущерб. Заболеваемость цереброваскулярными заболеваниями в РФ составляет 390 на 100 тыс. населения. (Е.И.Гусев, 1998). Ежегодно в Соединенных Штатах регистрируется примерно 750 тыс. случаев инсульта, который занимает 3 место в структуре смертности после сердечно-сосудистой и онкологической.
Интенсивные исследования патофизиологии инсульта привели к пониманию некоторых молекулярных механизмов, которые влияют на смерть нейральных клеток и их дегенерацию. Рост интереса к развитию клеточных технологий привел к рассмотрению возможности включения в комплексную терапию инсультов методов лечения с применением ранних клеток-предшественников.
В моделях на животных были получены убедительные данные о том, что трансплантация аутологичных клеток-предшественников костного мозга, способна значительно улучшать кровоток в области ишемии, уменьшать зону рубца и восстанавливать утраченные моторные и сенсорные функции ЦНС. В клиническом исследовании W. Shyu et al., применялся гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (G-CSF) без последующей аутотрансплантации. Авторами были получены данные, свидетельствующие о лучшем восстановлении нейральных функций у больных с первичным ишемическим инсультом. При этом рядом исследователей был отмечен не только антивоспалительный эффект, но и уменьшение выраженности процессов апоптоза на фоне примемения (G-CSF) у больных с острым ишемическим инсультом. Таким образом, использование гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (G-CSF) в терапии ишемического инсульта представляется перспективным и доступным способом улучшения результатов лечения этой тяжелой группы больных.
Цель исследования: Сравнение безопасности и эффективности применения гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (G-CSF) в сочетании с общепринятым медикаментозным лечением и общепринятого медикаментозного лечения при остром ишемическом инсульте.
Материалы и методы: Пациенты, включенные в исследование, будут находиться на стационарном лечении в Клиническом Институте Мозга Средне-Уральского научного центра РАМН на базе Городской клинической больницы №40 г. Екатеринбурга.
Критерии включения пациентов в исследование (необходимо наличие всех указанных критериев)
Возраст от 40 до 70 лет.
Первая КТ/МРТ подтверждает развитие ишемического инсульта в бассейне сонной артерии в течение первых 48 часов от момента появления симптоматики.
Уровень сознания менее 15 и более 8 баллов по шкале ком Глазго
Острый парез конечностей менее 4 пунктов по шкале MRC.
Критерии исключения набора пациентов в исследование
Первичное внутримозговое кровоизлияние
Подтверждение ишемического инсульта с помощью КТ в сроки более 48 часов от момента появления симптомов заболевания
Больные с транзиторной ишемической атакой (TIA)
Больные с ранее существовавшим и известным инсультом
Пациент, у которых имеются неврологические заболевания или патология нервно-мышечного аппарата или любое другое заболевание, которое может влиять на трактовку результатов исследования (например, психическое заболевание).
Патология системы кроветворения
Беременные или кормящие женщины.
Дизайн и структура исследования: На первом этапе исследования будет осуществляться оценка безопасности применения выбранной методики стимуляции выброса стволовых клеток. По завершению первого этапа исследования будет проанализирована безопасность применения исследуемого препарата. В случае отсутствия серьезных нежелательных явлений будет инициирован второй этап исследования. На втором этапе в исследование будет включено 20 пациентов с острым ишемическим инсультом, которые будут рандомизированы на 2 группы. Формирование групп будет осуществляться методом конвертов в соотношении 1:1. В первую группу (основная группа) войдут 10 больных, которым в течение 48 часов после появления симптомов заболевания параллельно стандартной терапии будет начат курс введения гранулоцитарного колониестимулирующего фактора. Во вторую группу (группа сравнения) войдут 10 больных, которые получат только стандартную терапию ишемического инсульта.
Результаты и их обсуждение: Для оценки эффективности проводимой клеточной терапии в динамике пациентам будут выполнены клинико-лабораторные исследования, перечень и сроки проведения которых оговорены в соответствующих разделах протокола:
1. Динамика показателей по следующим шкалам: Шкала ком Глазго (GCS),шкала исходов Глазго (GOS), Шкала слабости Медицинского Исследовательского Совета (MRC), индекс Бартела (BI), модифицированная шкала Ранкина (MRS), шкала Национального Института Шкал Оценки Здоровья (NIHSS)
2. Магнитно-резонансная томография
3. Общий анализ крови
4. Биохимический анализ крови
5. Исследование сывороточных уровней IL1,IL6,IL 8, IL10, TNF, C-реактивного белка, кортизола, АКТГ, тропонина, миоглобина.
6. Динамика уровней CD 34, CD 117, CD 133 позитивных клеток в периферической крови.
Литература
1. Kondziolka D, Wechsler L, Goldstein S, Meltzer C, Thulborn KR, Gebel,J, Jannetta P, DeCesare S, Elder EM, McGrogan M, Reitman MA, Bynum L. Transplantation of cultured human neuronal cells for patients with stroke. Neurology. 2000;55:565-569.
2. Meltzer CC, Kondziolka D, Villemagne VL, Wechsler L, Goldstein S,Thulborn KR, Gebel J, Elder EM, DeCesare S, Jacobs A. Serial [18F]fluorodeoxyglucose positron emission tomography after human neuronal implantation for stroke. Neurosurgery. 2001;49:586 -591.
3. Arvidsson A, Collin T, Kirik D, Kokaia Z, Lindvall O. Neuronal replacement from endogenous precursors in the adult brain after stroke. Nat Med. 2002;8:963-970.
4. Li Y, Chopp M, Chen J, Wang L, Gautam SC, Xu YX, Zhang Z. Intrastriatal transplantation of bone marrow nonhematopoietic cells improves functional recovery after stroke in adult mice. J Cereb Blood Flow Metab. 2000;20:1311-1319.
5. Solaroglu I, Cahill J, Jadhav V, Zhang J .A Novel Neuroprotectant Granulocyte-Colony Stimulating Factor. Stroke 2006, doi:10.1161/01.STR.0000208205.26253.96.
См. также:
Клонирование человека: что мы запрещаем?
Аутологичные стволовые клетки в лечении хронической сердечной недостаточности. Хирургические и моральные аспекты
Использование мезенхимальных стволовых клеток для профилактики и лечения РТПХ у пациентов после алло-ТГСК
Клинико-экспериментальные клеточные технологии в лечении больных ишемической кардиомиопатией
Опыт Украины в области регулирования деятельности по стволовым клеткам
Клеточные технологии для восстановления структурной и функциональной активности поврежденных тканей
Развитие наукоемких технологий в Дальневосточном регионе - одно из направлений демографической политики Правительства РФ
Цитогенетический контроль безопасности стволовых клеток
Подходы к паспортизации и обеспечение безопасности при работе с клеточными материалами
Обонятельный эпителий и обонятельная луковица млекопитающих как источник аутологических глиальных, нейральных стволовых и прогениторных клеток
...
Обсудить на форуме
