Пиптюк А.В., Пиптюк В.А.
(Ивано-Франковский государственный медицинский университет; ул. Галицкая, 2, г. Ивано-Франковск, Украина, 76018; e-mail: pupalex@ukr.net)
При облитерирующих заболеваниях сосудов нижних конечностей, нарушения гемодинамики в крупных магистральных артериях и в системе микроциркуляции приводит к тяжелым ишемическим нарушениям. При неоперабельности, или бесперспективности проведения традиционных методов реконструкции сосудов, как альтернатива ампутации, используются непрямые методы реваскуляризации. Одним из вариантов непрямой реваскуляризации может быть использование лечебного ангиогенеза, включающего клиническое применение факторов роста и стимуляцию развития коллатеральных кровеносных сосудов. Стимуляция ангиогенеза возможна при использовании клеток костного мозга, которые содержат популяцию гемопоэтических стволовых клеток, способных пролиферировать и дифференцироваться в элементы крови и мезенхимальные ткани.
Материалы и методы: Работа представляет собой аналитический обзор результатов клинических исследований по изучению трех основных вопросов:
1) приживляются пересаженные клетки костного мозга в губчатое вещество кости поврежденной конечности?
2) как они изменяют клиническую картину ишемии конечности?
3) как улучшается функция периферического кровообразования после трансплантации?
Под нашим наблюдением находилось 134 больных с облитерирующими заболеваниями артерий нижних конечностей. Основную группу (85%) составили больные из ІІІ-І V ст. хронической артериальной недостаточности (ХАН) по классификации Fontaine, 15% с другими заболеваниями сосудов. Основными клиническими симптомами были: постоянная боль в покое в течение 2-х недель, трофические язвы на стопе, гангрена пальцев стопы. Использованные исследовательские приемы (ультразвуковые, термометрия, транскутанное определение напряжения кислорода, ангиография, миелография, остеотонометрия, внутрикостная флебография) разрешили объективно оценить динамику изменений центрального и колатерального кровотока, состояние кровообразования в поврежденной конечности. При помощи ультразвуковой доплерометрии определялись основные гемодинамичечские критерии оценки ишемических нарушений: регионарное систолическое давление (РСТГ меньше 50 мм рт. ст.) и лодыжечно-плечовой индекс (МПИ ниже 0,35). При наличии перманентной ишемии, для решения вопросов лечебной тактики определялась транскутанное рО2 (критическим уровнем ТсрО2 считали 30 мм рт. ст).
Забор костного мозга проводили в условиях операционной, при проведении плановых оперативных вмешательств. Местами биопсии костного мозга были: подвздошная кость приблизительно на 2,5 см ниже верхнего края переднего гребня, внутренняя лодыжка большеберцовой кости поврежденной конечности. Контрольную группу составили больные с острой травмой, которым проводилось скелетное вытяжение костей голени. Полученный материал окрашивали по методике Романовського-Гимза, проводился подсчет и определялся процент составных миелограммы.
Результаты и их обсуждения. При изучении миєлограммы, наиболее выраженные изменения отмечены в костномозговом кровообразовании поврежденной конечности: практически во всех случаях отмечено почти полное отсутствие незрелых форм эритроцитов, тромбоцитов, при увеличении на 35,2% незрелых форм гранулоцитарного ряда, и на 25,5% лимфоцитов. При остеотонометрии отмечена синхронность тяжести состояния мягких тканей поврежденной конечностии и значений внутрикостного давления. При ІІІ стадии показатели внутрикостного давления увеличивались на 40-60 мм. рт. ст выше нормы, а при І V ст. снижались до 0.
Объем оперативного вмешательства включал у себя ревизию магистральных сосудов бедренно-подколенной зоны, при невозможности проведения реконструктивной операции выполнялась операция комбинированной реваскуляризации (патент на изобретение №45121А от 15.03.2002 г.). Суть его состоит в том, что у больных с хронической критической ишемией нижних конечностей, при невозможности выполнения прямой реконструктивной операции проводится остеоперфорация большеберцовой кости поврежденной конечности с одновременной аутомиелотрансплантацией в нее 7,0-8,0 мл аутологичного костного мозга. Операция дает возможность, одновременно со снижением внутрикостного давления проводить стимуляцию периферического гемопоэза и ангиогенеза. В послеоперационном периоде отмечена положительная динамика клинической картины, которая состояла в уменьшении болевого синдрома, улучшении сна, отмены обезболивающих препаратов, заживлении трофических язв, ограничении некрозов. В посттрансплантационном периоде возрастали показатели метаболической активности в мягких тканях на 50%, а в костной - на 100%. В послеоперационном периоде, на 3 и 30 сутки после трансплантации отмечены увеличения количества эритронормобластов в 2-2,5 раза, промиелоцитов в 2 раза, сегментоядерных в 1,5 раза, гиперсегментацию нейтрофилов. Накожное напряжение кислорода на стопе увеличилось на 36-40%.
Таким образом, положительный эффект операции аутомиелотрансплантации, состоит в жизнеспособности трансплантированных в костную ткань клеток, которые усиливают периферическое кровообразование и стимулируют костномозговой кровоток, что приводит к увеличению метаболеской активности в тканях. Наши наблюдения также показали, что данное оперативное вмешательство целесообразно выполнять у больных с ишемией IIІ степени, при сохраненном на минимальном уровне коллатеральном кровотоке по подколенной артерии, по одной или двум артериям голени и при дефиците перфузии ниже 40%.
Выводы: 1. При хронической критической ишемии нижних конечностей, наряду с значительными метаболическими изменениями в тканях происходит угнетение периферического кровотворения.
2. При проведении аутомиелотрансплантации в большеберцовую кость поврежденной клонечности отмечена стимуляция периферического кровообразования а трансплатованные клетки продолжают жить в течение одного месяца и больше.
3. У больных из ІІІ ст. ишемии, после проведения аутомиелотрансплантации стойкий положительный результат отмечен у 64%.
См. также:
Применение фетальных и биологических материалов в лечении хронических гепатитов и циррозов печени
Перспективы развития национального законодательства российской федерации в области исследования и применения стволовых клеток
Применение аутологичных мезенхимальных стволовых клеток для лечения больных с хронической сердечной недостаточностью
Роль ионов кальция в регуляции роста эмбриональных стволовых клеток мыши in vitro
Трансплантация мезенхимальных стволовых клеток при некурабельном рассеянном склерозе: реалии и перспектива
Получение пересеваемой клеточной культуры клеток Drosophila melanogaster, трансгенных по гену нейротрофического фактора млекопитающих NGF?
Стромальные клетки жировой ткани - ангиогенные свойства и терапевтический потенциал
Создание адекватного микроокружения для стволовых клеток должно определять эффективность технологий заместительной терапии
Бизнес и стволовые клетки
Влияние трансплантации аллогенных клеток костного мозга на некоторые иммунологические параметры в терапии экспериментального туберкулеза
...
Обсудить на форуме
