Кругляков П. В.1, Соколова И. Б.1, Аминева Х. К.2, Зинькова Н. Н.1, Вийде С. К.1, Чередниченко Н. В.1, Зарицкий А. Ю.3, Семернин Е. Н.3, Кислякова Т. В.1, Полынцев Д. Г. 1
(1 - ООО «Транс-Технологии», Санкт-Петербург, Россия; e-mail: pitkus@alkorbio.ru; 2 - городская больница №23 Минздрава РФ, Санкт-Петербург, Россия;
3 - Санкт-Петербургский Государственный университет им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия)
Мезенхимные стволовые клетки (МСК) - плюрипотентные клетки, резиденты стромы костного мозга. Они способны дифференцироваться в остеобласты, хондробласты и адипоциты, а также в кардиомиоциты. На этом основано их применение в клеточной терапии различных заболеваний, в том числе и инфаркта миокарда.
Эксперименты проведены на крысах инбредной линии Вистар-Киото. Инфаркт смоделирован посредством перевязки левой нисходящей коронарной артерии. МСК выделены из костного мозга, культивированы in vitro и введены животным в венозную кровь в день операции.
Декапитацию проводили через 2, 7, 21, 35 и 42 суток после операции. Результаты исследования показали, что МСК появлялись в тканях сердца через 2 сут после введения. При этом они располагались непосредственно в зоне ишемии. Развитие инфаркта у животных, подвергшихся клеточной терапии, существенно отличалось от такового в контрольной группе. Трансплантация МСК существенно ускоряла процессы воспаления в зоне ишемии - оно заканчивалось к 7 сут, тогда как в контрольной группе воспаление завершалось только к 21 сут. Введение МСК приводило к повышению васкуляризации сформировавшегося рубца. Через 35 сут количество сосудов в зоне ишемии после трансплантации МСК было примерно в 2-2,5 раза выше, чем в контроле. Введение МСК ускоряло и процессы формирования рубца. Полное рубцевание поврежденной ткани у подопытных животных происходило на 2 нед раньше (через 21 сут), чем в контроле (через 35 сут). При этом в рубцовой ткани увеличивалось количество эластических волокон. Кроме того, после трансплантации МСК мы выявили субэндокардиальный и субэпикардиальный слои кардиомиоцитов, тогда как в контроле подобные структуры практически отсутствовали.
На поздних сроках анализа (21, 35, 42 сутки) в периинфарктной зоне миокарда экспериментальных животных выявляли клетки, морфологически напоминающие кардиомиоциты, с меткой донорских МСК. Слой таких клеток прилегал непосредственно к зоне инфаркта.
Иммуногистохимическое окрашивание показало, что меченые клетки, содержали коннексин 43 и формировали щелевые контакты, как с окрашенными клетками, так и с кардиомиоцитами реципиента. Использование антител против других маркеров кардиомиоцитов, тропонина C и GATA4, выявил, что все клеточные элементы, прилегающие к зоне повреждения, прокрашивались как на GATA4, так и на тропонин C. Таким образом, клеточные элементы миокарда, прилегающие к зоне повреждения и несущие донорскую метку, являлись кардиомиоцитами интегрированными в миокард. Однако на основании этих данных мы не можем с уверенностью утверждать, что донорские МСК именно дифференцировались в кардиомиоциты.
Более того, трансплантация МСК оказала положительное влияние на развитие постинфарктных процессов в ткани сердца животных. У животных экспериментальных групп отмечено снижение дилатации полостей желудочков и уменьшение частоты развития такого осложнения, как аневризма ткани сердца в области повреждения.
См. также:
Математическая модель аксонального роста в свободной полости и в пористой среде
Трансфекция мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток (МСК) фактором роста эндотелия сосудов (VEGF)
Инфицированность кордовой крови и эмбрионов ранних сроков гестации
Инфицированность кордовой крови и возможные пути проникновения патогенных агентов в плод
Клетки кордовой крови и тканевые препараты в схеме лечения ожоговой болезни
Коррекция стрессового недержания мочи у женщин с использованием ткане-инженерной конструкции
Трансплантация аллогенных культивированных клеток в лечении экспериментальных глубоких ожоговых дефектов роговицы у кроликов
Влияние аутотрансплантации различных клеток костного мозга на состояние поврежденного миокарда в разные сроки после инфаркта
Применение фетальных и биологических материалов в лечении хронических гепатитов и циррозов печени
Перспективы развития национального законодательства российской федерации в области исследования и применения стволовых клеток
...
Обсудить на форуме
