Харламов А.Н., Я.Л. Габинский, О.Г. Смоленская1
(ГУЗ СО Клинико-диагностический центр «Кардиология», Екатеринбург, e-mail: dr_kharlamov@bk.ru; 1 - ООО «Городская больница №41», Екатеринбург)
Мы бы хотели начать наше сообщение со слов из доклада академика РАМН В.Н. Ярыгина (Отраслевая программа «Новые клеточные технологии - медицине»).
В программе указывается, что конец ХХ-го века ознаменовался рядом крупнейших достижений молекулярной и клеточной биологии, открывающих широкие перспективы для создания принципиально новых и эффективных биомедицинских технологий, которые дадут возможность решить проблему лечения ряда тяжелейших заболеваний человека.
Результаты проведенного нами SWOT-анализа положения дел в области исследований стволовых клеток и внедрения клеточных технологий в клиническую практику в России представлены ниже.
1. Сильные стороны (Strengths):
- Наличие отраслевой программы Минздрава РФ развития клеточных технологий;
- Наличие экспертного совета по рассмотрению научных исследований в области развития клеточных технологий и внедрению их в практическое здравоохранение;
- Наличие государственного и нескольких коммерческих банков стволовых клеток, в том числе научно-практических центров;
- Сильная научно-исследовательская база (несколько НИИ в области генетики, молекулярной биологии, биологии развития, репродуктивных технологий, гематологии в рамках РАМН и РАН);
- Научно-практическая возможность развития клеточных технологий на базе профильных НИИ РАМН - кардиология, неврология, онкология, гематология, эндокринология, травматология и другие;
- Сильная экспериментальная база в рамках НИИ РАМН;
- Формирование базы клинических исследований;
- Наличие исследователей мирового академического уровня в области биологии развития и репродукции;
- Наличие крупного сырьевого и металлургического корпоративного бизнеса - потенциальных инвесторов;
- Наличие Российской венчурной компании, развитие венчурного бизнеса;
- Высокие темпы развития государственной экономики, увеличение инвестиционной привлекательности РФ на международном уровне;
- Для Екатеринбурга: сильная научно-практическая база в области онкологии, гематологии, нейро- и кардиохирургии; наличие Средне-Уральского научного центра (СУНЦ) РАМН; наличие нескольких крупных ЛПУ в городе, имеющих «высокие» технологии; развитая частная система здравоохранения; Екатеринбург - экономический, торговый, политический, культурный и социальный центр Уральского федерального округа; высокая инвестиционная привлекательность региона, в том числе вследствие высоких темпов экономического развития, наличия крупного корпоративного сырьевого и металлургического бизнеса; высокий уровень благосостояния населения; наличие развивающегося Института медицинских клеточных технологий и профильных молекулярно-биологических лабораторий в рамках СУНЦ РАМН; более 4-х миллионов потенциальных клиентов в Округе.
2. Слабые стороны (Weakness):
- Отсутствие четкой законодательной базы в области клеточных технологий;
- Отсутствие четкого представления механизма внедрения научно-обоснованных методов терапии стволовыми клетками в широкую клиническую практику;
- Недостаток целевого государственного финансирования;
- Отсутствие бизнес-модели, в том числе возврата инвестиций;
- Недостаток вовлечения больших фармацевтических компаний, в том числе иностранных
- Недостаток венчурных капитальных инвестиций, в том числе со стороны корпоративного, частного и благотворительного секторов;
- Отсутствие регулирующих документов для клинического использования клеточной терапии;
- Недостаток централизованной координированной стратегии управления в «промышленном» масштабе;
- Значительно более маленькая научная база, чем в Европе и США;
- Отсутствие ясности по поводу проблемы интеллектуальной собственности и вопросов лицензирования;
- Недостаток кооперации специалистов разного профиля;
- Отсутствие необходимой поддерживающей и последовательной позиции Правительства;
- Отсутствие возможности регуляции исследований с эмбриональными СК;
- Препятствующая инфрастуктура для адекватного проведения клинических исследований;
- Противоречивое общественное мнение и проблемы в области медицинской этики;
- Отсутствие проинновационного климата в РФ, в том числе в науке;
- Инфраструктурные препятствия для развития национальной науки;
- Отставание в области клинических исследований;
- Постсоветское отставание от мирового уровня в области генетики, биологии развития, фарминдустрии и биотехнологий;
- Сложная социально-экономическая ситуация в РФ в условиях переходной экономики;
- Высокие инвестиционные риски, низкие гарантии, продолжительная окупаемость;
- Для Екатеринбурга: отсутствие необходимого лабораторного и лечебно-диагностического оборудования; отсутствие рынка биотехнологий; недостаток необходимого интеллектуального ресурса и кооперации специалистов узкого профиля; отсутствие целевого федерального и субфедерального финансирования; недостаток международного опыта; след советской эпохи - в годы СССР регион был закрытого типа и инфраструктура научно-практической системы здравоохранения развивалась с отставающими темпами, например РАМН не имело своего адекватного представительства в регионе до начала XXI века.
3. Возможности (Opportunities):
- Мировое лидерство в терапии стволовыми клетками;
- Развитие фарминдустрии и биотехнологий;
- Развитие венчурного бизнеса и коммерциализация биотехнологий;
- Использование РАМН для урегулирования вопроса с клиническими научными исследованиями;
- Переориентация ученых РФ в области биологии развития на исследования стволовых клеток;
- Развитие венчурного капитального и государственного инвестирования;
- Увеличение государственного финансирования науки и здравоохранения, в частности в области клеточных технологий;
- Развитие государственной экономики и улучшение инвестиционной привлекательности подобных проектов, в том числе введение государственных гарантий;
- Привлечение иностранных инвесторов для совместных научно-коммерческих проектов;
- Привлечение иностранного научного опыта и развитие международного научного сотрудничества;
- Развитие международных альянсов;
- Создание законодательной базы в области клеточных технологий с четкой регламентацией проблемы эмбриональных стволовых клеток и клонирования;
- Разработка модели внедрения терапии стволовыми клетками в широкую клиническую практику;
- Создание центров высоких технологий с необходимой научной базой, оснащенных в соответствие с международными требованиями, включающих решение проблем репродукции, генетики, онкологии, кардио- и нейрохирургии, а также современных дорогостоящих методов диагностики, в том числе позитронно-эмиссионную томографию. Данные центры позволили бы внедрить клеточные технологии в необходимые сроки и на необходимом уровне;
- Создание четко скоординированной научно-исследовательской структуры (возможно профильных научных центров) в области клеточных технологий с регулированием вопросов внедрения стволовых клеток в широкую клиническую практику, а также лицензирования и контроля лечебной деятельности;
- Поддержка Британского проекта “UK Stem Cell Initiative” и развитие научного и инвестиционного сотрудничества;
- Для Екатеринбурга: создание научной базы для последующего внедрения клеточных технологий в широкую клиническую практику; объединение усилий специалистов узкого профиля и СУНЦ РАМН с целью создания коммерческого клинического центра на базе подходящего «материнского» ЛПУ; выход на рынок клеточных технологий с уникальными медицинскими услугами одними из первых в России с последующим захватом значительной части федерального рынка биотехнологий.
4. Угрозы (Threats):
- Отставание сектора биотехнологий от мировых лидеров в Европе и США;
- Утрата национального сектора биотехнологий с захватом рынка РФ иностранными компаниями;
- «Утечка мозгов» в США, Израиль и Европу;
- Захват интеллектуальной собственности в пользу США и других стран;
- Ослабление сектора фарминдустрии, захват рынка крупными иностранными компаниями;
- Движение Европейского союза и мирового сообщества к ограничению исследований в области стволовых клеток;
- Подрыв общественной поддержки из-за негативных побочных реакций в ходе клинических исследований клеточных технологий;
- Для Екатеринбурга: отставание научно-практического сектора клеточных технологий в регионе от федерального и международного уровней; потеря возможности эффективного выхода на региональный и федеральный рынки при инициации проекта после 2008 года; утрата общественного поддержки; движение России к ограничению исследований и клинического применения стволовых клеток; отсутствие федеральной и субфедеральной целевой финансовой поддержки, в том числе Российской венчурной компании; потеря инвестиционного интереса со стороны крупных корпораций сырьевого и металлургического профиля.
Далее хотелось бы перейти к краткому обзору коммерческого проекта Научного центра и клиники клеточных технологий. Основной целью коммерческого проекта является развитие бизнеса путем реализации инвестиционного проекта (с привлечением иностранных инвесторов) - организации на базе ведущего ЛПУ города (ГУЗ СО Клинико-диагностический центр «Кардиология» или ООО «Городская больница №41») на 3000 кв.м., путем строительства мансардного этажа или отдельного здания, впервые в Уральском федеральном округе, современной инновационной клиники высоких клеточных технологий, репродукции и генетики.
Общая стоимость проекта (стартовые вложения) - 45 млн €. Продолжительность реализации - 15 месяцев. Срок окупаемости - от 16 до 27 лет, в среднем - 21,9 лет.
Основные направления работы Центра: инновационные технологии трансплантации стволовых клеток (эффективное и безопасное лечение любых проблем кардиологии, неврологии, дермато-косметологии, эндокринологии, гастроэнтерологии, онкологии, в том числе омоложение, разглаживание морщин без операции, атеросклероз, сахарный диабет, инфаркт миокарда, инсульты, язвенная болезнь, гепатиты и многое другое) с собственным криобанком клеток и тканей; криобанк пуповинной крови (забор крови из пуповины, криоконсервация, возможность использования стволовых клеток крови для лечения любого заболевания матери и ребенка в любое время при любых обстоятельствах); репродуктивная генетика (выбор пола и генетических параметров будущего ребенка, определение наследственной предрасположенности к различным заболеваниям); лечение бесплодия, экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО/ ИКСИ), искусственное оплодотворение спермой мужа или донора, суррогатное материнство, криобанк спермы и яйцеклеток;
современные уникальные методы диагностики (рентгеноангиография, инвазивные вмешательства, позитронная эмиссионная и компьютерная томография) - диагностика атеросклероза, структуры атеросклеротических бляшек, определение прогноза и тактики лечения, малоинвазивное лечение атеросклероза путем стентирования сосудов, определение функциональных, перфузионных и структурных изменений в органах и тканях при различных заболеваниях; личный доктор (индивидуальное и VIP обслуживание), иностранные врачи (европейский опыт и качество); корпоративный сервис в рамках программ добровольного медицинского страхования; международное научное и коммерческое сотрудничество; научное сотрудничество, в том числе экспериментальные и клинические исследования с СУНЦ РАМН.
Структуру Центра можно представить следующим образом:
1. Администрация (директор, территориальный менеджер по продажам, бухгалтерия, юрист-консульт, отдел кадров, архив, организационно-методический отдел, охрана, подсобные помещения);
2. Научный отдел;
3. Отдел стволовых клеток (см. подробнее рис.1):
лаборатория получения стволовых клеток (основные направления: цитаферез, липосакция), лаборатория выделения стволовых клеток, лаборатория культивирования, лаборатория генетики и контроля культуры, палата временного пребывания и интенсивной терапии, процедурная;
4. Отдел рентгенохирургии и ядерной медицины: лаборатория рентгенохирургии, ПЭТ/КТ-центр (циклотрон, радиофармлаборатория, терминал), лаборатория УЗИ;
5. Отдел репродукции и генетики: лаборатория геномики, лаборатория селекции пола, лаборатория суррогатного материнства, лаборатория ЭКО/ИКСИ (манипуляционная, эмбриологическая, донорская комната, процедурная);
6. Криобанк клеток и тканей: лаборатория управления и мониторинга, криохранилище, лаборатория упаковки и криозамораживания;
7. Централизованная стерилизационная.
Причиной подобной структуры Центра, включающей репродуктивные технологии, является коммерческое и техническое пересечение проблем стволовых клеток и репродукции. Кроме того, среди проблем, имеющихся в Екатеринбурге и решение которых может иметь большое коммерческое значение, можно выделить отсутствие диагностического оборудования экспертного VIP класса, в том числе адекватного УЗИ, КТ, МРТ, ПЭТ, а также рентгенохирургической лаборатории передового класса. Таким образом, при своевременном выходе на рынок и привлечении крупного инвестиционного капитала, в том числе иностранного, а также учитывая расчеты бизнес-планирования и факторы деятельности предприятия дают основания полагать, что Центр выдержит конкуренцию и укрепится на данном сегменте рынка, обеспечит своевременный возврат инвестированных средств, и будет приносить прибыль.
Основная предлагаемая методика трансплантации стволовых клеток представлена ниже. Основные принципы выбора метода получения и трансплантации стволовых клеток: минимальная травматичность метода, минимальные сроки госпитализации/ возможность амбулаторного наблюдения, экономичность, максимальная безопасность, соответствие международным нормам этики и прав человека, высокая степень потентности (плюри, тоти) трансплантируемых СК, минимальный онкориск (тератокарцинома, др. опухоли).
1 этап - мобилизация стволовых клеток костного мозга цитокинами: 5-дневный курс ленограстимом и алдеслейкином. Контроль эффективности - высокий лейкоцитоз (>30). До терапии обязателен контроль уровня ИЛ-2 сыворотки. Причина выбора вышеуказанных препаратов: Г-КСФ и ИЛ-2, являются цитокинами, которые регулируют дифференцировку и пролиферацию стволовых клеток CD34+CD38+.
2 этап - получение стволовых клеток путем цитафереза периферической крови. Используется аферезная система cobeSpectra фирмы Gambro BCT. Методика большого объема лейкоафереза с обработкой до 4-6 ОЦК = 10-15 л, 2-6 часов.
3 этап - получение стволовых клеток из жировой ткани. Проводится после курса цитокинами методом классической «сухой» липосакции - заключается в аспирации жировой ткани передней брюшной стенки (околопупочная область) тупой кюреткой через отдельный прокол (получение 5-7 мл). Обработка осуществляется с использованием коллагеназы. Для получения стволовых клеток из жировой ткани может быть использована система Celution System (Cytori Therapeutics).
4 этап - автоматическая магнито - или флюорисцентно активная сортировка, с витальным красителем Hoechst, стволовых клеток, полученных из периферической крови и жировой ткани. Аппарат Dako Cytomation: MoFlo. Получаем гетерогенный микст СК сторонней популяции (side population) костного мозга, периферической крови и других тканевых депо, в том числе гематопоэтические стволовые клетки, мезенхимальные стволовые клетки, мультипотентные взрослые стволовые клетки, эндотелиальные клетки-предшественники.
5 этап - «терапевтическое» клонирование (нуклеотрансфер) по модифицированной методике. Осуществляется слияние энуклеированных сертифицированных эмбриональных стволовых клеток (Чикагский институт репродуктивной генетики, США) с клетками из микста отсортированных стволовых клеток пациента. Преимущества техники: получение тоти- и плюрипотентных клеток с высокой способностью к репликации, самоподдержанию и дифференцировке без риска тератокарциномы. Основные проблемы: технические и экономические сложности.
6 этап - очистка, обработка, культивирование, криохранение.
7 этап - трансплантация путем зондирования артерий (рентгенохирургически). От каждого пациента получается не менее 10 мл суспензии клонированной популяции СК. Трансплантация осуществляется интраартериально с использованием катетера по 2-3 инфузии 1-2 мл суспензии через каждые 2-3 минуты в устье обеих почечных и позвоночных артерий, независимо от стороны атеросклеротического поражения. В кардиологии для трасплантации возможно использование системы электро-анатомического картирования и интрамиокардиального инъецирования NOGA или CARTO XP (Biosense Webster).
8 этап - криоконсервация стволовых клеток.
На данный момент Проект находится на этапе планирования, поиска инвесторов и инициации. Предполагаемая дата пуска проекта - весна-лето 2007 года, пуска работы Центра - осень-зима 2008 года. Мы полагаем, что данная модель может быть рассмотрена в качестве варианта схемы внедрения клеточных технологий в широкую клиническую практику в России.
См. также:
Сравнительный анализ интрамиокардиальной аутологичной трансплантации постнатальных стволовых клеток из периферической крови и жировой ткани у больных в остром периоде инфаркта миокарда
Тестирование культуры клеток печени эмбриона человека при физиотерапии экспериментального токсического гепатита
Физико-химическая регуляция in vitro пула стволовых кроветворных и стромальных клеток костного мозга
Эффект наноразмерных частиц и магнитного поля на колониеобразующую активность унипотентных кроветворных прекурсоров in vitro
Индукция апоптоза и пролиферации - иммунофизиологический механизм действия аллогенных прогенеторных клеток
Клеточные технологии для нейрорегенерации
Разработка биоинженерных конструкций на основе аутологичных мезенхимальных стволовых клеток и наноструктурированных материалов-матриксов синтетических и природного происхождения с целью восстановления костных дефектов у экспериментальных животных
Характер метилирования ДНК метафазных хромосом мезенхимных стволовых клеток человека
Аутологичная трансплантация кроветворных стволовых клеток при рассеянном склерозе: результаты исследования Российской кооперативной группы клеточной терапии
Резорбируемые матриксы из полиэфиров и гидроксиапатита для выращивания мезенхимальных стволовых клеток костного мозга и реконструктивного остеогенеза
...
Обсудить на форуме
