Мыши, гомозиготные по мутации "little" (lit/lit), имеют изолированный дефицит гормона роста, обусловленный потерей функции гена, кодирующего рецептор гормона роста высвобождающего гормона (GHRH). У этих мышей замедлена скорость роста и несколько уменьшены размеры тела. Однако в отличие от карликовых мышей по неизвестной причине они продолжают медленно расти в зрелом возрасте, и в целом различие в весе тела между ними и их сиблингами дикого типа становятся незначительными (Bartke et al., 2001). Мыши lit/lit живут существенно дольше нормальных мышей, если их содержать на низкожировой диете для предотвращения ожирения.
У крыс ген ГР был подавлен антисмысловым трансгеном ГР (Shimokawa et al., 2002, 2003). Самцы крыс, гомозиготные по трансгену tg/tg, имели сниженное количество ГР-продуцирующих клеток в гипофизе, сниженный уровень IGF-1 в плазме крови и карликовый фенотип, тогда как у гетерозиготных крыс (tg/-) фенотип, так же как и такие показатели, как уровень IGF-1 в плазме, потребление корма и вес тела, были промежуточными между соответствующими показателями у контрольных (-/-) и гомозиготных (tg/tg) крыс. Средняя продолжительность tg/tg крыс была на 5-10 % короче, чем у крыс дикого типа, тогда как гетерозиготы tg/- жили на 7- 10% дольше контроля. Патологоморфологическое исследование показало, что у гомозиготов tg/tg новообразования развивались раньше и вызывали раннюю гибель животных, тогда как у гетерозиготов tg/- наблюдалось уменьшение частоты неопухолевых заболеваний и увеличение продолжительности жизни. Иммунологический анализ показал уменьшение популяции и снижение активности естественных киллеров в селезенке tg/tg крыс (Shimokawa et al., 2002). Полученные данные убедительно свидетельствуют о том, что для увеличения продолжительности жизни необходим определенный оптимальный уровень функциональной активности оси гормон роста-IGF-1.
См. также:
6.5.1. Карликовые мыши
6.5.3. Модификации гена инсулин подобного фактора роста-1 (IGF-1)
6.5.4. Мыши с нокаутным геном рббshc
6.5.5. Трансгенные мыши с суперэкспрессией гена О6-метилгуанин-ДНК-метилтрансферазы
6.5.6. Мыши с суперэкспрессией тиоредоксина
6.5.7. Трансгенные мыши с суперэкспрессией активатора урокиназы плазминогена
Обсудить на форуме
