4.1.1. Изучение генетических особенностей регионарных стволовых клеток в процессе старения организма.
4.1.1.1. Поиск и изучение генов, определяющих регенеративный потенциал стволовых клеток, в том числе:
4.1.1.1.1. генов, контролирующих пролиферативную активность (в том числе Pou5fl,Utfl.Tdgfl),
4.1.1.1.2. генов-регуляторов клеточного цикла (pRB/p53),
4.1.1.1.3. генов, определяющие структуру цитоскелета, (например А-ламин),
4.1.1.1.4. генов семейства IGF,
4.1.1.1.5. генов, кодирующих MAP киназы,
4.1.1.1.6. генов антиоксидантной защиты,
4.1.1.1.7. генов семейства Wnt,
4.1.1.1.8. генов семейства Stat.
4.1.2. Сравнительный анализ уровней экспрессии генов, определяющих пролиферативный потенциал стволовых клеток разных типов, в ходе физиологического и патологического старения.
4.1.3. Выявление факторов, влияющих на сохранение целостности ДНК и поиск способов восстановления репарационных способностей стареющих стволовых клеток разных типов.
4.1.3.1. Изучение изменений, происходящих в системе восстановления целостности ДНК стволовых клеток взрослого организма (ухудшение системы репарации как двух- так одноцепочечных разрывов ДНК).
4.1.3.2. Изучение уже установленных ферментов (например, Lig4 из системы спаривания негомологичных концов ДНК), которые нуждаются в активации для лучшего восстановления ДНК стволовых клеток в процессе старения.
4.1.3.3. Идентификация других ферментоврепарации ДНК, активность которых падает с возрастом.
4.1.4. Изучение эпигенетических изменений генома стволовых клеток в процессе старения (метилирование ДНК, деацетилирование и метилирование гистонов, необратимые изменения хроматина и др.).
4.1.5. Изучение механизмов влияния ниш стволовых клеток на старение регионарных стволовых клеток и поиск сигнальных путей и молекул, позволяющих влиять на клетки ниши для восстановления регенеративного потенциала стволовых клеток.
4.1.5.1. Изучение влияния стромальных клеток костного мозга на старение кроветворных стволовых клеток.
4.1.5.2. Идентификация специализированных клеточных компонентов ниш стволовых клеток для всех известных типов стволовых клеток человека.
4.1.5.3. Изучение основных механизмов, позволяющих клеточному микроокружению ниши поддерживать регенеративный потенциал отдельных популяцийстволовых клеток, в том числе за счет:
4.1.5.3.1. секреции коктейлей ростовых факторов (например, BMPs (bone morphogenic proteins), секретируемые клетками ниши, поддерживают пролиферацию стволовых герминальных клеток);
4.1.5.3.1. секреции цитокинов и хемокинов;
4.1.5.3.2. секреции небелковых соединений;
4.1.5.3.3. изменения параметров межклеточных контактов;
4.1.5.3.4. изменения параметров контактов с базальной мембраной и внеклеточным матриксом;
4.1.5.3.5. механических воздействий на стволовые клетки;
4.1.5.3.6. взаимодействия с клетками эндотелия капилляров;
4.1.5.3.7. трофических воздействий на стволовые клетки;
4.1.5.3.8. изменения физических параметров межчлеточной среды (например, парциального давления кислорода и углекислого газа, pH и др.)
4.1.5.4. Изучение влияния P-selectin и других молекул адгезии, обеспечивающих интегративность контактов между клетками ниши и стволовыми клетками, на скорость старения стволовых клеток.
4.1.5.5. Разработка способов воздействия на клеточное мкроокружение ниш стволовых клеток с целью повышения опосредованного (не затрагивающего собственные сигнальные системы стволовых клеток) восстановительного потенциала стволовых клеток.
См. также:
4.2. Разработка методик и технологий, направленных на сохранение регионарных стволовых клеток молодого организма для их последующего возможного применения
4.3. Изучение стволовых клеток опухоли и разработка методов контроля над ростом опухоли
4.4. Изучение потенциала стволовых клеток для восстановления органо-тканевых функций, утраченных в процессе старения
4.5. Изучение молекулярно-генетических особенностей бессмертных стволовых клеток человека, не зависящих от микрокружения ниши, с целью обнаружения мишеней и моделей антистарения
4.6. Изучение индуцированных плюрипотентных стволовых клеток (иПСК) как особого вида стволовых клеток
4.7. Отработка протоколов направленной дифференцировки плюрипотентных стволовых клеток (иПСК) в функциональные клетки разных типов, в интересах их применения для восстановления утраченных в процессе старения органо-тканевых функций и в лечении возрастной патологии, в том числе:
Обсудить на форуме
