Для отработки способа продления жизни нами были проведены в 1986-87 гг. поисковые опыты на млекопитающих, не впадающих в спячку, с применением оксикапнического, моноаминового и комбинированного методов гипобиоза. Использовались мыши-самки линии CD2F1. Для создания газовой среды с повышенным содержанием СО2 и пониженным О2 мышей по 2-4 особи помещали в 5-литровые банки, закрытые крышкой с несколькими отверстиями. Для поглощения паров воды, выделяемой животными при выдыхании, в банки помещали мешочки с силикагелем. Концентрация газов в банках с мышами замерялась с помощью газоанализатора. В трех подопытных группах были подобраны следующие воздействия: 1 группа - газовая среда с концентрацией СО2 7% и О2 14% в течение 1 часа, затем концентрацию СО2 снижали в течение 7 час до 3% , на следующие сутки - перерыв; 2 группа - введение резерпина 0,1 мг и триптофана 10 мг на мышь с перерывами 3 суток; 3 группа - доза резерпина 0,05 мг и триптофана 10 мг на мышь, затем концентрация СО2 6% и О2 15% в течение 1 часа, далее концентрацию СО2 снижали до 3% в течение 4 часов, на следующие сутки - перерыв. В данных опытах резерпин использовался для создания гипобиоза, при этом снижение уровня серотонина компенсировалось введением его предшественника - триптофана. Указанные воздействия применяли после месячной адаптации животных (постепенного повышения доз резерпина , концентрации и длительности действия СО2 ) и далее с возраста 473 сут до конца жизни животных. Опыты проводились при 200С без искусственного охлаждения животных. Температура тела после воздействий измерялась электротермометром. В гипобиозе животные не потребляли корм. Результаты приведены в таблице 1. Эффект оценивался по средней продолжительности предстоящей жизни (СППЖ) после начала воздействий .
Таблица 1
Здесь уровень значимости различия СППЖ контрольной и опытных групп составляет 0,025 по непараметрическому “точному критерию Фишера”. Данный критерий применяется для оценки двух небольших выборок, которые почти не перекрываются. Во время воздействий температура тела мышей падала на несколько градусов. После гипобиоза сон животных был продолжительнее, потребление корма и воды - меньшим, чем у контрольных мышей. После нескольких месяцев мыши опытных групп выглядела моложе контрольных того же возраста, вес их был меньшим, шерсть гладкая, густая и блестящая. Контрольные животные того же возраста выглядели старыми, шерсть у них была грубая, редкая и взъерошенная.
Параллельно с описанными опытами, нами проводились эксперименты на мышах линий C57DL/6 (самцы) и Fidget (самки) [9]. Животных подвергали воздействию газовых сред с концентрацией СО2 от 4 до 7% и О2 от 11 до 16%. Результаты опытов приведены в таблице 2.
Таблица 2
Следующие опыты на мышах линии СВА проводились с целью нормализации возрастных изменений, в частности системы репарации повреждений ДНК в клетках. Из 16 мышей 8 были контрольными. 8 подопытных животных помещали в банки, закрытые крышками с отверстиями, на 4-8 часов, где концентрация СО2 возрастала до 7%, а О2 снижалась до 14,6%. В неделю проводили 3 сеанса с интервалами 1, 1 и 2 дня. Через 24 часа после 12-го сеанса животных забивали декапитацией. ДНК выделяли из ядер клеток селезенки. Состояние ДНК тестировали по гиперхромному эффекту, который является интегральным показателем структуры ДНК. Показано, что под воздействием гипоксической гиперкапнии наблюдалось достоверное снижение повреждений ДНК [9]. Следует отметить, что во всех этих опытах на фоне положительных сдвигов на молекулярном уровне и увеличения ПЖ животных предъявляемые воздействия уменьшали на 50% частоту возникновения спонтанных опухолей, а в отдельных случаях размеры опухолей уменьшались в 1,5-2 раза и стабилизировались. У половины мышей контрольных групп в возрасте 1,5-2 года отмечались помутнение роговицы и экзофтальмы глаз. У подопытных животных эти аномалии отсутствовали.
Как известно, в гипобиозе повышается устойчивость животных к воздействию многих неблагоприятных факторов, в том числе и к гипоксии, обычно сопутствующей различным видам возрастной патологии.
Таким образом, для периодического создания искусственного гипобиоза с целью продления жизни гомойотермных животных можно предложить следующий способ: замедление выхода норадреналина из депонированного состояния с помощью фармакологических средств и применение гипокси-гиперкапнической газовой среды. Другими, сопутствующими компонентами гипобиоза являются: ограничение питания, антиоксиданты, потребление растительной пищи и жидких жиров, затемнение, естественный сон, при котором достигается расслабление мускулатуры, устраняются внешние раздражители и немного снижается температура тела. Эти компоненты гипобиоза являются синергистами и значительный эффект увеличения ПЖ может быть достигнут при их сочетании, хотя, как известно, отдельные из этих компонентов способствуют продлению жизни животных.
По результатам теоретического анализа и проведенных опытов на животных можно сделать предварительный вывод о том, что метод искусственного гипобиоза несомненно является перспективным при разработке способов продления жизни человека. Однако следует изыскать другие, более приемлемые для человека, средства воздействия. Гипобиоз затрагивает многие процессы в организме, в том числе и старение. Нам необходимо выяснить главные звенья в механизме замедления старения организма в гипобиозе и главные звенья в самообновлении его после гипобиоза. Это позволит упростить метод и изыскать пути воздействия на эти звенья.
См. также:
Гипобиоз - общебиологический феномен
Замедление старения в гипобиозе и самообновление животных
Механизмы естественного гипобиоза
Искусственный гипобиоз
Возможности создания гипобиоза у гомойотермных животных и человека
Анализ старения и самообновления организмов. Влияние гипобиоза
Возможности применения элементов гипобиоза для продления жизни человека
Литература
Обсудить на форуме
