Важным аспектом во взаимоотношениях старения и канцерогенеза является вопрос о роли возрастных изменений в микроокружении тканей, которые могут как способствовать, так и препятствовать канцерогенезу. R. Рею и соавт. (1975) высказали предположение, что эксперименты с трансплантацией опухолей животным разного возраста позволят объективно оценить роль изменений, развивающихся в организме при старении, на рост и прогрессию трансформированных клеток. В том случае, если при старении действительно изменяется микроокружение, в котором развивается опухоль, то скорость роста перевитых опухолей будет варьировать в зависимости от возраста реципиента. Критерии для оценки результатов таких экспериментов должны включать: 1) прививаемость опухоли; 2) скорость роста опухоли; 3) выживаемость животного с привитой опухолью. Такие показатели "естественной истории" развития спонтанных опухолей, как скорость удвоения опухоли, метастатический потенциал и выживаемость пациентов с вновь выявленными ценообразованиями в разном возрасте, могут представить важную информацию о влиянии возраста на рост опухолей у человека и животных. Имеющиеся по этому вопросу данные весьма противоречивы как в отношении опухолей человека, так и в отношении перевиваемых опухолей у лабораторных животных (Anisimov, 1987; Ershler, 1992; Miller, 1993). В целом анализ литературных данных свидетельствует о том, что возраст может существенно модифицировать рост опухолей. Ключевым фактором в этом процессе часто оказывается гистогенез опухоли (табл. 34).
Эпителиальные опухоли росли либо быстрее (2/3 всех эпителиальных опухолей), либо медленнее (Ш) у старых животных, причем не было закономерности даже в перевиваемых опухолях одного происхождения, например молочной железы и печени. Вместе с тем различные фибросаркомы, как правило, росли быстрее у старых животных, хотя были и исключения (см. табл. 34). Возраст не влиял на развитие перевиваемых гемобластозов или ослаблял его (Anisimov, 1987).
В наших опытах клетки рабдомиосаркомы RA-2, обладающей способностью расти только в легочной ткани, вводили внутривенно крысам разного возраста (Anisimov et al., 1988). Количество опухолевых узлов, развившихся в легких, было максимальным у 1-месячных и 15-месячных крыс, и минимальным у 3- и 12-месячных. Была выявлена положительная корреляция между количеством развившихся в легких колоний опухолевых клеток. Количество очагов опухолевого роста в легких у молодых реципиентов существенно снижалось, когда им прививали клетки от старых доноров (Anisimov et al., 1995).
McCuttough et al. (1994) обнаружили, что при прививке клеток гепатомы в портальную вену молодых крыс число развившихся узлов и их размеры были меньше, чем при прививке такого же числа клеток гепатомы в портальную вену старых животных (табл. 35).
Интересно, что если клетки этой же гепатомы перевивали подкожно молодым и старым крысам, различий в прививаемости и скорости их роста не наблюдалось. Эти наблюдения убедительно свидетельствуют о важной роли микроокружения в ткани-мишени для развития трансформированных клеток.
При анализе результатов опытов с трансплантацией опухолевых клеток животным разного возраста следует учитывать возможные различия в иммуногенности прививаемых опухолей (Anisimov, 1987).
См. также:
5.1. Введение. Гипотезы о взаимосвязи рака и старения
5.2. Возрастное увеличение частоты спонтанных опухолей
5.3. Чувствительность к канцерогенам в разном возрасте
5.4. Старение и многостадийная модель канцерогенеза
5.6. Клеточное старение и канцерогенез: роль теломер и теломеразы
5.7. Канцерогенное старение
5.8. Ускоряет ли преждевременное старение развитие опухолей?
5.9. Окислительный стресс, старение и канцерогенез
5.10. Увеличение продолжительности жизни и риск рака
5.11. Заключение
Обсудить на форуме
