Частота злокачественных новообразований увеличивается с возрастом у человека и животных, однако характер возрастного распределения опухолей различен в различных органах и тканях и зависит от типа новообразования. С возрастом чувствительность различных тканей к инициации опухолевого процесса может как уменьшаться, так и увеличиваться, однако старый возраст обычно способствует промоции и прогрессии канцерогенеза. Было установлено, что ряд общих генетических процессов (например, активация теломеразы) играет ключевую роль как в канцерогенезе, так и в процессе иммортализации (DePinho, 2000; Reddel, 2000; Kim et al., 2002; Stewart, Weinberg, 2002). Три основные гипотезы, которые, однако, не исчерпывают проблему, претендуют на то, что именно они объясняют связь рака и возраста.
- Канцерогенез - это протяженный во времени процесс, поэтому его результат, а именно рак, наиболее вероятно будет выявлен у индивидуума пожилого возраста, или, другими словами, необходимо время для накопления соответствующей дозы экзогенного канцерогена.
- При старении в тканях развиваются молекулярные нарушения, аналогичные наблюдаемым первым стадиям канцерогенеза, что увеличивает чувствительность этих тканей к действию канцерогенов.
- Возрастные изменения внутренней среды организма, включая изменения пролиферативной активности и иммуностарение, способствуют возникновению и росту злокачественной опухоли.
Предполагается, что фактором, связующим старение и рак, является нестабильность теломер. Увеличение чувствительности к действию опухолевых промоторов наблюдается в пожилом возрасте как у животных, так и у человека, что предсказывается многостадийной моделью канцерогенеза. Старых животных следует включать в протоколы испытаний на канцерогенность веществ, в особенности с предполагаемой промоторной активностью. Стратегия профилактики рака должна включать не только предупреждение воздействия канцерогенных факторов окружающей среды, но также нормализацию возрастных нарушений внутренней среды организма. Воздействия, увеличивающие продолжительность жизни (генетические модификации, геропротекторы) могут либо задерживать начало старения и увеличивать при этом латентный период развития опухолей, либо снижать смертность среди долгоживущих индивидуумов, приводя к снижению риска развития рака. Наконец, некоторые такие модификации или препараты могут увеличивать выживаемость индивидуумов с относительно короткой продолжительностью жизни, что может приводить к увеличению частоты развития новообразований в популяции в целом.
См. также:
5.1. Введение. Гипотезы о взаимосвязи рака и старения
5.2. Возрастное увеличение частоты спонтанных опухолей
5.3. Чувствительность к канцерогенам в разном возрасте
5.4. Старение и многостадийная модель канцерогенеза
5.5. Влияние старения на рост перевиваемых опухолей
5.6. Клеточное старение и канцерогенез: роль теломер и теломеразы
5.7. Канцерогенное старение
5.8. Ускоряет ли преждевременное старение развитие опухолей?
5.9. Окислительный стресс, старение и канцерогенез
5.10. Увеличение продолжительности жизни и риск рака
Обсудить на форуме
