Генетическая детерминированность ВПЖ - решающий аргумент в пользу того, что темпы старения так или иначе предопределены структурно-функциональными параметрами генома. Вот почему целенаправленная модуляция этих параметров представляется одним из перспективных путей продления жизни. К настоящему времени известны многочисленные классы соединений, способные специфически изменять отдельные функции генома, в частности ингибировать транскрипцию и трансляцию.
Использование подобных соединений в качестве геропротекторов впервые было предложено и экспериментально проверено в нашем коллективе. Мы исходим из того, что старение во многом определяется темпами возрастных изменений регулирования генома и замедлить их, быть может, удастся ингибиторами биосинтеза белка. Кроме того, при задержке темпа «развертки» генетической информации успевают более мощно реализоваться многие проявления витаукта, в том числе и репарация ДНК. Возможность продления жизни с помощью подавления интенсивности биосинтетических процессов следовала также из выраженной отрицательной корреляции между ПЖ и интенсивностью синтеза РНК и белка, которая просматривается в наших опытах на дрозофилах. В диапазоне оптимальных температур (15-30 0C) коэффициент корреляции между СПЖ и ОУР РНК достигал -0.94, а для белка -0.96. Соответственные величины для МПЖ составляли -0.90 и -0.91.
Наличие многочисленных ингибиторов биосинтеза белка с хорошо изученным механизмом действия и «точкой приложения» наряду с расширением экспериментальных возможностей одновременно ставит дополнительные задачи - отбор наиболее эффективных из них. Подобный поиск приобретает большие экспериментальные масштабы особенно при выборе оптимальных сочетаний ингибиторов разной природы. Учитывая сравнительную легкость содержания и меньшую ПЖ дрозофил, предварительный широкий поиск геропротекторов среди ингибиторов биосинтеза белка был проведен нами на дрозофилах.
См. подразделы:
Влияние ингибиторов транскрипции и трансляции на ПЖ дрозофил
Влияние оливомицина на ПЖ крыс
Обсудить на форуме