7.1.1. Исследование взаимосвязи старения с функцией органов иммунной системы
7.1.1.1. Изучение возрастных изменений центральных и переферических органов иммунногенеза:
7.1.1.1.1. Изучение возрастных изменений центральных органов иммунногенеза:
7.1.1.1.1.1. Изучение механизмов возрастной инволюции тимуса,
7.1.1.1.1.2. Изучение роли пептидных биорегуляторов «цитомединов», выделяемых гипофизом и эпифизом в контроле деятельности тимуса,
7.1.1.1.1.3. Изучение костного мозга как первичного органа иммунной системы, с исследованием причин уменьшения количества стволовых клеток и нарушения их дифференцировки.
7.1.1.1.2. Изучение возрастных изменений периферических, или вторичных органов иммунногенеза:
7.1.1.1.2.1. лимфатические узлы;
7.1.1.1.2.2. селезенка;
7.1.1.1.2.3. система лимфоэпителиальных образований, расположенных в слизистых оболочках различных органов.
7.1.1.1.3. Изучение взаимосвязи центральных и периферических органов иммуногенеза в процессе старения.
7.1.1.1.4. Изучение возрастных изменений иммунопривилегированных органов и тканей:
7.1.1.1.4.1. ЦНС,
7.1.1.1.4.2. семенники,
7.1.1.1.4.3. глаза,
7.1.1.1.4.4. паренхима тимуса.
7.1.2. Исследование клеточного иммунитета как основного фактора защиты организма от от вирусов, патогенных грибов, внутриклеточных бактерий, опухолей.
7.1.2.1. Изучение врожденного иммунитета:
7.1.2.1.1. гранулоциты;
7.1.2.1.2. естественные киллеры (НK, НКТ).
7.1.2.2. Изучение адаптивного иммунитета:
7.1.2.2.1. цитотоксические Т-лимфоциты:
7.1.2.2.1.1. ?-интерферон;
7.1.2.2.1.2. ?-интерферон;
7.1.2.2.1.3. ?-интерферон.
7.1.2.2.2. Т-хелперы (Th):
7.1.2.2.2.1. Th1 - продукция цитокинов:
7.1.2.2.2.1.1. ?-интерферон;
7.1.2.2.2.1.2. интерлейкин-2.
7.1.2.2.2.2. Th2 - продукция цитокинов:
7.1.2.2.2.2.1. интерлейкин-4;
7.1.2.2.2.2.2. интерлейкин-5;
7.1.2.2.2.2.3. интерлейкин-10;
7.1.2.2.2.2.4. интерлейкин-1;
7.1.2.2.2.2.5. TGF-?.
7.1.2.2.3. Т-супрессоры (CD4+CD25+ Foxp3+Т-регуляторные клетки):
7.1.2.2.3.1. макрофаги;
7.1.2.2.3.2. дендритные клетки.
7.1.2.3. Изучение морфофункциональных и фенотипических особенностей эффекторов иммунитета при старении:
7.1.2.3.1. Изменение количества и соотношения иммунокомпетентных клеток:
7.1.2.3.2. Соотношение мононуклеарных и полиморфноядерных лейкоцитов;
7.1.2.3.3. Генерация и функция нейтрофилов:
7.1.2.3.3.1. хемотаксис и продукция хемокинов;
7.1.2.3.3.2. интенсивность процессов «кислородного взрыва»;
7.1.2.3.3.3. фагоцитарная активность;
7.1.2.3.3.4. экспрессия молекул адгезии и TREM-(triggering receptor expressed on myeloid cell-1);
7.1.2.3.3.5. бактерицидная способность.
7.1.2.3.4. Нарушение функциональных свойств лимфоцитов:
7.1.2.3.4.1. дисбаланс Th1/ Th2 лимфоцитов;
7.1.2.3.4.2. спонтанная и индуцированная продукция про- и противовоспалительных цитокинов;
7.1.2.3.4.3. НК активность;
7.1.2.3.4.4. пролиферативная активность.
7.1.2.3.5. Изменение функциональной активности фагоцитов:
7.1.2.3.5.1. фагоцитарная активность нейтрофилов и макрофагов;
7.1.2.3.5.2. процессы генерации и созревания дендритных клеток;
7.1.2.3.5.3. антигенпрезентирующая способность макрофагов и дедритных клеток (ДК);
7.1.2.3.5.4. продукция цитокинов дендритными клетками.
7.1.2.3.6. Нарушения иммунофенотипа:
7.1.2.3.6.1. Лимфоциты:
7.1.2.3.6.1.1. соотношение Т- и В-клеток;
7.1.2.3.6.1.2. соотношение CD4+/CD8+ клеток;
7.1.2.3.6.1.3. содержание НК и НКТ-клеток;
7.1.2.3.6.1.4. Т регуляторные (супрессорные) клетки (CD4+CD25+Foxp3+);
7.1.2.3.6.1.5. формирование клонов Т-хелперов;
7.1.2.3.6.1.6. снижение способности организма распознавать антигены;
7.1.2.3.6.1.7. бластрансформация и киллерный потенциал активированных лимфоцитов.
7.1.2.3.6.2. Макрофаги и дендритные клетки:
7.1.2.3.6.2.1. экспрессия молекул антигенной презентации и костимулирующих молекул;
7.1.2.3.6.2.2. экспрессия паттерн-распознающих рецепторов;
7.1.2.3.6.2.3. экспрессия маркеров терминальной дифференцировки дендритных клеток.
7.1.2.3.6.3. Продукция цитокинов:
7.1.2.3.6.3.1. баланс Th1 /Th2 цитокинов;
7.1.2.3.6.3.2. спонтанная и индуцированная продукция цитокинов мононуклеарными лейкоцитами;
7.1.2.3.6.3.3. спектр продуцируемых цитокинов макрофагами и дендритными клетками;
7.1.2.3.6.3.4. экспрессия генов цитокинов;
7.1.2.3.6.3.5. аллельный полиморфизм генов цитокинов и генов рецепторов цитокинов: роль в старении.
7.1.2.3.6.4. Исследование баланса Th1/Th2/Tрег клеток.
7.1.2.3.6.5. Влияние Трег на экспрессию костимулирующих молекул антигенпрезентирующими клетками.
7.1.2.3.6.6. Оценка нарушений межклеточной кооперации.
7.1.2.3.6.7. Изучение морфологиченских особенностей лимфоцитов и антигенпрезентирующих клеток при старении.
7.1.3. Исследование гуморального иммунитета, играющего основную роль в защите организма от бактерий, находящихся во внеклеточном пространстве и крови.
7.1.3.1. Изучение механизмов функционирования антител различных классов и подклассов при старении:
7.1.3.1.1. аффинитет антител;
7.1.3.1.2. нейтрализация антигенов;
7.1.3.1.3. опсонизация антигенов;
7.1.3.1.4. активации системы комплимента.
7.1.3.2. Изучение возможности восстановления иммунного ответа, как направление профилактики возрастных заболеваний.
7.1.3.3. Изучение механизма дисбаланса иммуноглобулинов при старении:
7.1.3.3.1. Возрастные изменения содержания IgM, при первичном гуморальном ответе.
7.1.3.3.2. Содержание IgG и IgA при инфекционном процессе.
7.1.3.3.3. Дисбаланс иммуноглобулинов - причина повышенной восприимчивости к инфекциям людей пожилого и старческого возраста.
7.1.3.3.4. Соотношение содержания В-клеток памяти и концентрации сывороточных иммуноглобулинов.
7.1.3.3.5. Авидность антител.
7.1.3.3.6. Оценка мукозального иммунитета.
7.1.3.3.7. Изменение репертуара и разнообразия секретируемых В-клетками антител.7.1.4. Изучение генетической регуляции иммунореактивности для достижения долголетия
7.1.4.1. Изучение индивидуальной реактивности на распространенные инфекционные антигены и аллергены.
7.1.4.2. Изучение фенотипа человека, который определяет особенности функционирования многих органов и систем, а возможно, и в целом общеповеденческую реакцию при взаимодействии с окружающей средой.
7.1.4.3. Изучение связи комплекса гистосовместимости с чувствительностью к вирусным инфекциям, опухолям и аутоиммуным заболеваниям.
7.1.4.4. Изучение связи комплекса гистосовместимости c патологическими состояними (анкилозирующий спондилит, реактивный артрит, острый передний увеит, ювенильный диабет, миастения гравис, целиакия, герпетиформный дерматит, аддисонова болезнь, тиреотоксикоз, рассеянный склероз, недостаточность С4 компонента комплемента и др.).
7.1.4.5. Изучение механизмов генетического контроля иммунного ответа и его регуляции в процессе старения.
7.1.4.6. Изучение роли генов комплекса гистосовместимости в регуляции иммунореактивности и их связи с патологией.
7.1.4.7. Изучение связи между маркерами гистосовместимости и продолжительностью жизни.
7.1.4.8. Изучение экспрессии генов провоспалительных цитокинов.
7.1.5. Иммунологические биомаркеры старения
7.1.5.1. Выявление «иммунофенотипа риска» (immune risk phenotype):
7.1.5.1.1. нарушения фенотипа и функции эффекторов врожденного и приобретенного иммунитета;
7.1.5.1.2. специфика цитокинового профиля;
7.1.5.1.3. аутоиммунные реакции;
7.1.5.1.4. развитие хронической воспалительной реакции;
7.1.5.1.5. определение признаков иммуновоспалительного статуса (inflamm-aging статус).
7.1.5.2. Поиск характерных иммунологических нарушений при старении:
7.1.5.2.1. экспрессия маркеров и функциональная активность НК;
7.1.5.2.2. фенотипические особенности цитотоксических лимфоцитов;
7.1.5.2.3. титр аутоантител;
7.1.5.2.4. определение уровня провоспалительных цитокинов и патоген-ассоциированных комплексов в крови;
7.1.5.2.5. оценка транслокации бактерий и микробно-ассоциированный комплексов (лигандов Toll-like рецепторов) из кишечника.
См. также:
7.2. Изучение взаимосвязи нарушений иммунитета и заболеваемости в процессе старения. Разработка методов иммунокоррекции и иммунореабилитации
7.3. Внутритимусная селекция и старение: разработка трансгенных моделей и способов иммунокоррекции
Обсудить на форуме
