Вызываемые БДУ мутации в ДНК носят разнонаправленный характер и могут приводить как к угнетению, так и к экспрессии генов (Morris, 1991). При введении БДУ мышам BALB/c, подвергшимся предварительному воздействию карбоната хлора, в их гепатоцитах происходит быстрая экспрессия всех эндогенных вирусов. БДУ может изменять экспрессию генов, кодирующих гистиотипические свойства дифференцированных тканей in vivo. БДУ ингибирует экспрессию гена с-mус и стимулирует дифференцировку клеток линии HL-60 (Morris, 1991).
Реализация описанных выше молекулярно-генетических изменений, вызываемых БДУ, на клеточном уровне проявляется в индукции сестринских хроматидных обменов (СХО) и хромосомных аберраций (ХА). Показано, что БДУ включается преимущественно в раннереплицируемые участки ДНК, специфичные в отношении хромосомного мутагенеза. В многочисленных работах как in vitro, так и in vivo установлено, что количество СХО и ХА увеличивается пропорционально дозе БДУ (Morris, 1991). При введении БДУ в дозе меньшей, чем 4 мг/кг массы животного, уровень индуцируемых им СХО через 9 часов после введения варьировал в зависимости от линии мышей, а в дозе большей, чем 1 г/кг БДУ, угнетал клеточную репликацию. У крыс, подвергшихся неонатальному воздействию БДУ, в трехмесячном возрасте обнаружено удвоение частоты ХА в лимфоцитах периферической крови (Anisimov, Osipova, I992). Данные об особенностях СХО и ХА, индуцируемых БДУ у мышей разных линий и в клетках млекопитающих, обобщены в обзоре (Morris, 1991).
См. также:
7.1. Введение
7.2. Мутагенный эффект 5-бромодезоксиуридина
7.4. Тканевые проявления молекулярно-генетических эффектов 5-бромодезоксиуридина и его тератогенное действие
7.5. Влияние 5-бромодезоксиуридина на процесс старения
7.6. Канцерогенное действие 5-бромодезоксиуридина
Обсудить на форуме
