Микросомальные ОСФ - многокомпонентная система транспорта электронов, отвечает за окисление таких экзогенных и эндогенных соединений, как стероиды, жирные кислоты, лекарственные препараты, химические канцерогены и др. В эту систему включены флавопротеид-ЫАЭРН-цитохром-Р-450-редуктаза, цитохром Ь5 и цитохром Р-450, из которых Р-450 выполняет наиболее важную роль связывания и окисления субстрата и в значительной степени определяет функциональную специфику этой системы. ОСФ - чрезвычайно лабильная и индуцибельная система и в отличие от подавляющего большинства других ферментов способна длительно поддерживать высокий уровень активности без видимых признаков «истощения». Поэтому активность ОСФ у интактных животных отражает не столько функциональную мощь этой системы, сколько уровень окисляемых токсических продуктов. Возможно, этим объясняется отрицательная корреляция между ВПЖ и содержанием Р-450 в культуре фибробластов 6 видов млекопитающих (Pashko, Schwartz, 1982). По данным нашей лаборатории (Парамонова, 1983), существует обратная корреляция между ВПЖ мышей, крыс, морских свинок, кроликов, собак и активностью N-деметилазы аминопирина у старых животных.
Известно, что цитохром Р-450 имеет многочисленные формы, что обеспечивает специфичность к субстратам разной природы. В частности, метаболизм бензпирена осуществляется цитохромом, который имеет пик поглощения при 448 нм и назван Р-448. Оказалось, что именно содержание Р-448 лучше коррелирует с ВПЖ. Так, коэффициент корреляции между ВПЖ и Р-450 составляет /¦=-0.87 (Р<0.05), а с Р-448 - г = -0.93 (Р<0.01). Значимая отрицательная корреляция существовала и для отношения Р-448/ Р-450 (r = -0.89) (Cutler, 1984).
Ранее была обнаружена отрицательная корреляция между ВПЖ и скоростью метаболизма таких известных мутагенов, как 7,12-диметилбензоантрацен и бензпирен (Schwartz, Moore, 1978). Так как мутагенной активностью обладают не столько указанные полициклические углеводороды, сколько продукты их метаболизма, то отрицательная корреляция между ВПЖ и Р-450 объясняет хорошо известный факт меньшей способности к образованию опухолей у человека и других долгоживущих видов по сравнению с короткоживущими видами. Однако приведенные работы не должны создавать иллюзию полной ясности связи ОСФ с ВПЖ. Как и в случае с АО-системами, многообразие детоксикационных систем разной степени специфичности и кооперативности взаимодействия нередко приводит к разнонаправленной или сложной динамике их видовых отличий (Miranda, Chhabra, 1980). Лишь при сопоставлении крупных таксономических единиц проявляются видовые отличия. Так, сопоставляя активность ОСФ и содержание Р-450 в печени видов разных классов позвоночных, было обнаружено, что уровень этих показателей уменьшается в ряду: млекопитающие, птицы, амфибии и рыбы. При этом обращает на себя внимание то, что у теплокровных, очевидно, из-за более интенсивного метаболизма детоксикационные системы работают с большей нагрузкой.
Таким образом, существует множество коррелятивных связей между отдельными морфологическими, физиологическими и молекулярно-биологическими параметрами организма и ВПЖ Многообразие таких коррелятов свидетельствует о том, что ВПЖ связана со многими звеньями биологической организации. Хотелось еще раз подчеркнуть, что наличие коррелятивной связи не является доказательством существования причинно-следственных взаимоотношений, оно лишь сужает круг «претендентов» при выборе показателей, модификация которых может привести к увеличению ПЖ.
См. также:
Репаративные системы ДНК
Антиоксидантные системы
Обсудить на форуме
