Oishi и др. недавно создали новый полимер, способный вмещать лиганды-лекарства и изменять конформацию в зависимости от значения pH - это lac-PEG-PSAO-PAMA (lactosylated PEG-block-polysilamine-block-poly[2-(N,N-dimethylamino)ethyl methacrylate] ), к которому присоединили плазмидную ДНК (pDNA) и получили 3-слойную мицеллу наноразмеров. При понижении pH от 7,4 до 4,0 происходило протонирование участка PSAO, и полимер переходил из нерастворимой конформации глобулы в жесткую укрупненную стержневидную структуру. Сегмент PSAO имеет два азотных центра с различными значениями pKa - 8,6 и 5,8. Именно с этим диапазоном pH приходится сталкиваться мицелле при перемещении из кровотока в эндосомальное пространство. Буферная емкость полимера делает возможным в итоге выход мицеллы в цитоплазму и способствует экспрессии генов. Синтезированные для сравнения мицеллы без сигмента PSAO имели гораздо меньшую способность к трансфекции - трансформации клетки введенной ДНК. Также ингибирование эндосомальной кислотности причиняло значительное уменьшение эффективности трансфекции. Нужно еще отметить, что наличие лактозной группы на периферии мицеллы может облегчать поглощение наночастиц гепатоцитами в ходе опосредованного рецепторами эндоцитоза. Помимо всего, исследуемые мицеллы показали ощутимо большую устойчивость к преинкубации 20% сывороткой, по сравнению с контрольными polyethyleneimine(PEI)/pDNA мицеллами, сохраняя при этом трансфекционную эффективность. Данное исследование подчеркивает важность механизма эндосомального проникновения при минимальном взаимодействие с сывороточными белками для более результативной терапии.
См. также:
Термочувствительные PNIPAm-полимеры
Заключение
Обсудить на форуме
