Применение синтетических антисмысловых олигонуклеотидов и их аналогов для подавления экспрессии генов путём связывания с комплементарными участками клеточных М-РНКчасто затрудняется ограниченным доступом их в клетку. Поэтому делаются попытки использовать свойство ряда пептидов свободно проникать через клеточные мембраны для облегчения доставки олигонуклеотидов в клетку. К этой группе пептидов принадлежат, в частности, мембраноактивные участки вирусных белков, некоторые гидрофобные пептиды, факторы ядерной локализации, рецептор-связывающие и транслоцирующиеся пептиды, а также их комбинации. Сюда же относятся нековалентные пептидные добавки и появившиеся недавно пептид-олигонуклеотидные конъюгаты (ПНК) [289].
Итак, адресное выключение активности определенных участков генома можно осуществлять однонитевыми антипараллельными отрезками ДНК или РНК, которые комплементарны выключаемым участкам генома [290] (причём, двухнитевая НК в 10 раз эффективнее соответствующей антисмысловой [291]).
Другими словами, наиболее эффективен метод РНК-интерференции, т.е. метод посттранскрипционного подавления экспрессии генов с помощью гомологичных им по нуклеотидной последовательности двухцепочечных РНК (дцРНК) [292, 293].
См. также:
Выключение антисмысловыми олигонуклеотидами
Инактивация молекулами РНК
Нокаутирование при помощи химерного белка P-Ph
Адресное метилирование геномной ДНК
Обсудить на форуме
