На сегодняшний день наиболее эффективное адресное направленное выключение активности определённых участков генома осуществляется антисмысловыми олигонуклеотидами (АОН). Стратегия использования АОН основана на уотсон-криковском взаимодействии молекул ДНК с М-РНК-мишеныо. Образование гетеродуплекса ДНК-МРНК приводит к инактивации М-РНК и последующей остановке синтеза белка [284].
Иными словами, под антисмысловым механизмом подразумевается связывание олигонуклеотида с комплементарным участком целевой РНК и подавление внутриклеточной функции данной РНК [285].
Однако, эта простая и привлекательная теоретическая модель в действительности оказалась значительно сложнее. Известны три типа антисмысловых молекул: относительно короткие синтетические олигонуклеотиды [286]; антисмысловые РНК, экспрессирующиеся в клетке после трансфекции антисмысловым геном [287]; рибозимы, обладающие каталитической активностью [288].
См. также:
Метод РНК-интерференции
Инактивация молекулами РНК
Нокаутирование при помощи химерного белка P-Ph
Адресное метилирование геномной ДНК
Обсудить на форуме
