Открытие в 1985 г. теломеразы - фермента, который достраивал укороченную теломеразу в половых клетках и клетках опухолей, обеспечивая их бессмертие [213], вдохнуло новую жизнь в гипотезу А.М. Оловникова. Было выполнено огромное количество работ, в которых были установлены следующие основные факты [52, 90, 198, 212, 217, 220, 266, 271, 290, 338, 346].
1. Концы линейных хромосом с 3'-конца ДНК заканчиваются повторяющимися последовательностями нуклеотидов, получившими название теломер, которые синтезируются специальным рибонуклеиновым ферментом теломеразой.
2. Соматические клетки эукариотов. имеющие линейные хромосомы, лишены теломеразной активности. Их теломеры укорачиваются как в процессе онтогенеза и старения in vivo (рис. 2), так и при культивировании in vitro.
3. Половые клетки и клетки иммортализированных линий, а также опухолей имеют высокоактивную теломеразу, которая достраивает 3'-конец ДНК, на котором реплицируется комплементарная цель при делении.
4. Структуры теломер сильно различаются среди простейших, однако у всех позвоночных они одинаковы (TTAGGG)n.
5. Имеются существенные межвидовые различия в длине тело-мер, причем у мыши общая их длина в несколько раз превышает таковую у человека - до 150 т.п.н. (тысяч пар нуклеотидов) у некоторых линий мышей и 7-15 т.п.н. у человека.
6. Репрессия теломеразы определяет клеточное старение в культуре (лимит Хейфлика).
7. Клетки больных синдромом преждевременного старения Хатчинсона-Гилфорда и синдромом Дауна имеют укороченные тело-меры.
Рис. 2. Возрастные изменения длины теломер в лимфоцитах человека [338].
См. также:
Создание теломеразной теории
Теломераза не вызывает развитие рака
Теломераза (Фирма "Герон", Калифорния)
Обсудить на форуме
