Молекулярные события, определяющие транскрипцию, имеют решающий интерес для геронтологов, поскольку регуляция экспрессии генов коренным образом влияет на старение и старческие изменения. Хорошими примерами служат гиперэкспрессия амилоидного белка или экспрессия онкогенов. Генетические факторы, влияющие на экспрессию генов, но не прямо высказывающие изменения в генетическом коде, могут играть роль в старении. Одним из них является метилирование ДНК [166]. До 5% всех остатков нитозина в ДНК млекопитающих метилировано по 5' позиции с образованием 5-метилиитозина (5мЦ). Это единственное постоянно модифицированное основание в ДНК высших эукариот. Метилирование происходит по обоим нитям ДНК симметрично, и остатки 5мЦ всегда фланкируются остатками гуанина со стороны 3-конца. Метилированные остатки цитозина выполняют различные функции, но что еще более важно, метилирование ДНК вовлечено в регуляцию активности генов. Изменения в метилировании, в частности деметилирован не динуклеотидов. у позвоночных связано с изменением уровня транскрипции [256]. Возрастное деметилирова-ние ДНК было впервые описано в 1973 г. Б.Ф. Ванюшиным [326]. когда была обнаружена разница в степени деметилирования в тканях крыс - в ткани мозга оно преобладало над тканью печени В дальнейшем было обнаружено возрастное снижение 5мЦ в легких и культурах кожных фибробластов, для последних была показана связь деметилирования со снижением возможности к росту в культуре [340]. Было высказано предположение о том. что возрастное Деметилирование предрасполагает клетки к опухолевой трансформации. Тем не менее, связь между степенью метилирования ДНК и раком пока не продемонстрирована.
См. также:
2.2.1. Роль соматических мутаций в старении
2.2.3. Гликозилирование белков и ДНК
2.2.4. Репарация ДНК и старение
2.2.5. Изменения структуры и функции генов при старении
2.2.6. "Предел Хейфлика", теория маргинотомии, теломеры и теломераза
2.2.7. Апоптоз и продолжительность жизни
2.2.8. Свободнорадикальная теория старения
Обсудить на форуме
