Все. что Может испортиться - портится.
Все, что испортиться не Может - портится тоже.
Эффекты Чизхолма
Среди современных теорий старения, основанных на предположении, что ДНК является основной мишенью в клетке, доминирует теория соматических мутаций, согласно которой старение является результатом взаимодействия различных эндогенных и экзогенных повреждающих агентов с генетическим материалом клетки м постепенного накопления случайных мутаций в геноме соматических клеток [31, 161, 163, 245, 267, 328]. Повреждения ядерном и митохондриальной ДНК соматических клеток, такие как точковые мутации, делении и перестройки приводят к активации или инак-тивации специфических генов, вовлеченных в такие ключевые кле-точные процессы, как регуляция клеточного цикла и контроль роста [106, 240, 312]. Накопление с возрастом таких мутаций в различных органах и тканях является основным фактором, определяющим развитие возрастной патологии, включая рак [139, 144].
Представляется весьма существенным вывод о неоднозначности возрастной динамики накопления соматических мутаций в различных органах и тканях. Трансгенные мыши, несущие шаттл-вектор LacZ, являются уникальной моделью для изучения частоты и спектра соматических мутаций при старении. Было установлено, что увеличение частоты мутаций в печени происходит равномерно с рождения до глубокой старости, тогда как в головном мозге она нарастает только от рождения до 4-6 мес. жизни, а затем не изменяется. Перестройки генома постепенно накапливаются в печени до 27-месячного возраста, после чего их число резко увеличивается. В головном мозге геномные перестройки встречаются значительно реже и с возрастом их частота не увеличивается [184].
Некоторые биологические свойства синтетического аналога ти-мидина 5-бромо-2-дезоксиуридина (БДУ) позволяют предполагать, что этот агент может служить адекватным средством для изучения роли избирательного повреждения ДНК в процессах старения. Индукция БДУ точечных мутаций в генетическом аппарате может приводить либо к ускоренному старению клеток и, следовательно, всего организма в целом, либо к скачкообразному увеличению биологического возраста (по типа сдвига). А.И. Потапенко и соавт. [97] установили, что присутствие БДУ в питательной среде для D. melanogaster может укорачивать продолжительность их жизни. При этом БДУ усиливал сокращающее продолжительность жизни насекомых действие облучения в дозах 150-500 Гр. На основании анализа кривых выживаемости популяций дрозофил авторы сделали вывод о развитии у них при облучении синдрома преждевременного старения и его усилении постоянным введением БДУ в питательную среду.
В наших исследованиях также было изучено влияние неонаталь-ного введения БДУ на продолжительность жизни крыс [8, 142]. В опыте, в котором в обшей сложности было использовано более 400 крыс, установлено, что БДУ достоверно уменьшает среднюю продолжительность жизни самцов и самок крыс, причем этот эффект был пропорционален его дозе. При этом наблюдалось существенное изменение параметров старения популяции, рассчитанных по уравнению Гомлертца: R=R0exp(at), где R - смертность, R0- смертность во время t=0, a - константа, и свидетельствовавших об ускорении старения в подопытных группах. Изучение у подопытных и контрольных самок крыс их эстральной функции показало что введение БДУ сопровождается не скачкообразным, а постепенным и более ранним наступлением ее обычных во возрастных Нару-шений (персистирующего эструса и анэструса). В специально проведенных экспериментах было убедительно показано, что эти нарушения определяются развивающимися под влиянием БДУ постепенными и более ранними, чем в контроле, возрастными изменениями центральных звеньев регуляции репродуктивной функции [8, 142].
См. также:
2.2.2. Метилирование ДНК и старение
2.2.3. Гликозилирование белков и ДНК
2.2.4. Репарация ДНК и старение
2.2.5. Изменения структуры и функции генов при старении
2.2.6. "Предел Хейфлика", теория маргинотомии, теломеры и теломераза
2.2.7. Апоптоз и продолжительность жизни
2.2.8. Свободнорадикальная теория старения
Обсудить на форуме
