При старении может изменяться не только структура генов, но и направление их функционирования. С возрастом в соматических клетках накапливаются не только мутации, но и хромосомные перестройки [328]. Полагают, что изменения хроматина могут играть главную роль в связанных с возрастом изменениях регуляции экспрессии генов [259, 295]. С увеличением возраста не отмечено изменений стехиометрии большинства гистонов, однако, имеются сообщения об изменениях подвида гистона H1 [259]. Ацетилирова-ние гистонов, которое предположительно изменяет взаимодействие гистон-ДНК и делает ДНК более доступной, снижается по мере старения на 30-70%.
В последние годы было опубликовано несколько обзорных работ, в которых обсуждается влияние возраста на транскрипцию [147, 295, 299, 313]. Установлено, что в целом транскрипционная активность клетки при старении организма снижается. Однако уровень обшей РНК остается постоянным за счет снижения скорости обновления РНК. В большинстве исследований была найдена хорошая корреляция между связанными с возрастом изменениями уровней видов мРНК и уровнем белка (или энзиматической активностью), обусловленным различными видами мРНК Это было показано на печени крыс в отношении альбумина, альфа(2u)-глобулина, супероксиддисмутазы и кагалазы [147, 309]. Связанное с возрастом уменьшение индукции митогенами мРНК имтерлейкина-2 (ИЛ-2) в лимфоцитах грызунов и человека соответствует возрастному снижению биологической активности этих двух интерлейкинов.
См. также:
2.2.1. Роль соматических мутаций в старении
2.2.2. Метилирование ДНК и старение
2.2.3. Гликозилирование белков и ДНК
2.2.4. Репарация ДНК и старение
2.2.6. "Предел Хейфлика", теория маргинотомии, теломеры и теломераза
2.2.7. Апоптоз и продолжительность жизни
2.2.8. Свободнорадикальная теория старения
Обсудить на форуме
