Фетисов К. В., Лазарев С. М.
(ГОУВПО им. И. И. Мечникова, кафедра хирургических болезней №2, Санкт-Петербург; e-mail: cyrill79@mail.ru)
Достигнутые успехи в хирургическом лечении и консервативной терапии облитерирующего атеросклероза сосудов нижних конечностей (ОАСНК) не могут полностью решить проблему реваскуляризации конечности. Операция на магистральных сосудах нижних конечностей из-за редукции дистальных отделов артериального русла заканчивается неудачно - тромбозы, сохранение болей. В связи с этим возрос интерес к методам непрямой реваскуляризации, в особенности к применению аутологичных мононуклеаров костного мозга (МКМ) при ишемии на фоне ОАСНК.
Цель исследования: Исследовать стимуляцию коллатерального кровообращение трансплантацией МКМ без предварительного культивирования, у пациентов с ишемией нижних конечностей методом
Материал и методы. Получив разрешение локального этического комитета, мы перешли к клиническому исследованию. В клиническом исследовании пациенты приняли участие на добровольной основе. Всего 36 пациентов, из них 28 мужчин и 8 женщины в возрасте от 38 до 73 лет. Диагноз в данной группе пациентов: ОАСНК ишемия III или IV степени по Леришу-Фонтейну, у шести пациентов ОАСНК протекал на фоне диабетической ангиопатии нижних конечностей, что усугубляло состояние пациента и ишемию нижних конечностей. МКМ выделяли из аспирата гребня подвздошной кости пациента методом седиментации в градиенте концентрации и отмывали центрифугированием. Количество стволовых клеток во фракции МКМ по маркеру CD34/CD45 (2,1±0.5)х106 в 1 мл. Трансплантация осуществлялась методом внутримышечной инъекции в икроножную мышцу шприцем с иглой 21 G (BD), в 10 точек по 1,5-2 мл за инъекцию.
Пересадка МКМ выполнялась как изолированная методика, так и в сочетании с реконструктивными операциями на сосудах. У 7 пациентов введение аутологичных МКМ в икроножные мышцы сочеталось с ампутацией стопы по поводу начинающейся гангрены стопы в суставе Лисфранка, у троих пациентов сочетание пересадки МКМ и ампутация стопы в суставе Шопара. У 4 пациентов методика сочеталась с бедренно-подколенным шунтированием, так как по результатам интраоперационной ангиографии имелась значительная редукция периферического артериального русла нижних конечностей. У 22 пациентов введение МКМ осуществлялось изолированно, так как технически операция на магистральных сосудах не была выполнима. Срок наблюдения за пациентами до 24 месяцев. Результаты оценивали по клиническим данным - жалобы пациента, изменение дальности ходьбы, динамика трофических нарушений, измерялся плечелодыжечный индекс, у всех пациентов проводилось доплеровское исследование артерий нижних конечностей до и после пересадки клеток. У 8 пациентов выполнена сцинтиграфия нижних конечностей с целью определения динамики микрокапиллярного кровотока до и после операции в сроки 2 и 6 месяцев.
Результаты. В клиническом исследовании осложнений и летальных исходов в раннем послеоперационном периоде не было.
Оценить результаты и эффективность клеточной терапии при сочетании с методами прямой реваскуляризации затруднительно, так как они нивелируются восстановлением кровотока по магистральным артериям.
Скажем только, что осложнений типа тромбозов шунтов, болей, воспаления в области инъекции, мы не выявили ни в раннем послеоперационном периоде, ни в срок 12 месяцев.
В группе пациентов, где трансплантация МКМ сочеталась с ампутацией на стопе (7 пациентов) раны заживали в течение 10-12 суток. У двух пациента на 12 сутки после снятия швов имело место расхождение краев раны и нагноение, что потребовало проведения амбулаторного лечения. Пациенты данной группы отметили уменьшение болей только через 1,5 месяца после операции и введения МКМ, что может быть связано со временем необходимым для развития коллатеральных сосудов. Опорная функция конечности сохранена у всех пациентов данной группы. Плечелодыжечный индекс изменился с 0.8 до операции на 0.9 на 2 месяце. При сцинтиграфии обнаружено усиление микроциркуляции в конечности, где выполнялась инъекция МКМ в сравнение с не оперированной конечностью, снижение разницы накопления с D37% до D20% (P<0.05) между конечностями уже через два месяца (Рисунок 1). Изолированное введение МКМ в икроножные мышцы у 3 пациентов привело к заживлению трофических язв на голени, которые беспокоили пациента в течение 2 лет с периодами обострения. Летальность в нашем клиническом исследовании 1 пациентка - на 4 месяц (пациент после изолированного введения МКМ) после операции, причиной смерти увился острый инфаркт миокарда. У данной пациентки выполнено гистологическое исследование икроножных мышц в области инъекции МКМ, выявлены очаги ангиогенеза на фоне дистрофии тканей (Рисунок 2). Можно констатировать факт, что МКМ стимулировали развитие коллатералей, но процесс некробиоза тканей был слишком запущенным у данной пациентки.
Заключение. Инъекция аутологичных МКМ безопасна, эффективна, выполнима в условиях хирургического стационара, может использоваться в качестве самостоятельной методики для стимуляции ангиогенеза конечностей и в сочетании с операциями по восстановлению кровотока на магистральных сосудах.
См. также:
Клеточные технологии в коррекции возрастных изменений кожи лица, лечении ран и трофических язв. Результаты клинических исследований
Сравнение цитофенотипических профилей клеток мезенхимального ряда, изолированных из различных тканей человека
Сравнение способности к дифференцировке в ткани мезодермы клеток мезенхимального ряда, изолированных из различных тканей человека
Экспериментальное исследование антиишемического эффекта препарата стволовых клеток пуповинной крови
Влияние стволовых клеток (СК) на течение инфаркта миокарда (ИМ) у свиней при интрамиокардиальном их введении (экспериментальное исследование на свиньях)
Исследование возможности репрограмирования мультипотентных мезенхимных стромальных клеток, выделенных из жировой ткани человека, после пересадки их в энуклеированный ооцит
Клеточная структура трансплантатов селезеночной ткани, используемых для коррекции экспериментальной инсулиновой недостаточности
Бесцитокиновая активация gp130 на мобилизованных стволовых клетках крови (CD34+) ведет к их пролиферации и дифференцировке
Стволовые клетки: проблемы правового регулирования
Эффективность и безопасность стентирования почечных артерий и трансплантации микста мобилизированных стволовых клеток периферической крови и жировой ткани в почечные и позвоночные артерии у больных реноваскулярной гипертензией атеросклеротического генеза длительностью более десяти лет
...
Обсудить на форуме
