При использовании различных тестов определения БВ для каждого обследуемого регистрируется некоторый набор количественных показателей M1, M2, ..., Mn - так называемых маркеров старения. Полученные данные можно анализировать двумя способами - либо строить профиль старения, характеризующий уровень износа отдельных структурных элементов или функций организма, или же строить комплексный показатель старения. В последнем случае БВ должен быть представлен в виде некоторой функции маркеров. Наиболее простой и распространенной формой такого представления является линейная регрессионная зависимость: БВ = A + B1*M1 + B2 * M2 + ... + Bn * Mn (формула 1),
где А, B1, B2 , .., Bn - постоянные коэффициенты.
Полученное выражение для КВрегр отождествляют с БВ (т.е. полагают БВ = КВ регрессионное). Качество полученной аппроксимации оценивают по величине коэффициента корреляции r между двумя выборками - набором реальных значений КВ для референтной популяции и набором расчетных значений БВ. Квадрат коэффициента корреляции (r2), значение которого обычно приводят в процентах, называется коэффициентом множественной детерминации. Эта величина показывает, какую часть вариации БВ можно объяснить за счет представления БВ в виде функции от набора маркеров. В целях компенсации математически обнаруживаемого смещения вводится понятие должного биологического возраста (ДБВ), который определяется в виде линейной функции от КВ: ДБВ = a + b * КВ (формула 2), где коэффициенты a и b определяются путем линейной регрессии БВ на КВ. При этом b = r2.
В настоящее время разработано огромное количество методов определения БВ с помощью моделей множественной линейной регрессии. W.Dean (18), в частности, отмечает, что в геронтологической литературе крайне редко встречаются работы, в которых сопоставляются результаты применения разных методов определения БВ для одной и той же популяции или же одного и того же метода - для разных популяций. Кроме того, характерным недостатком большинства известных регрессионных моделей БВ является отсутствие сведений о статистической достоверности коэффициентов, входящих в формулы БВ. В России до настоящего времени наиболее широко использовалась разработанная в Институте геронтологии АМН СССР в Киеве методика определения БВ (3), включающая следующий набор маркеров: АДс, АДд и АДп - систолическое, диастолическое и пульсовое артериальное давление (в мм.рт.ст.); Сэ - скорость распространения пульсовой волны по сосудам эластического типа (м/сек) - на участке сонная - бедренная артерии.; См - скорость распространения пульсовой волны по сосудам мышечного типа (м/сек) - на участке сонная - лучевая артерии; ЖЕЛ - жизненная емкость легких (в мл); ЗДвыд. время задержки дыхания на выдохе; А - аккомодация хрусталика (по расстоянию ближней точки зрения, выраженная в диоптриях); ОС - острота слуха или слуховой порог при 4000 Гц (в Дб); СБ - статическая балансировка (сек) на левой ноге; МТ - масса тела (кг); СОЗ - самооценка здоровья (количество неблагоприятных ответов на 29 вопросов стандартной анкеты); ТВ - символьно-цифровой тест Векслера (число правильно заполненных ячеек за 90 сек). В соответствии с этой методикой, для количественного определения БВ и ДБВ применяются следующие формулы.
Коэффициент детерминации БВ составляет 86.3% для мужчин и 70.6% для женщин.
Нами была оценена эффективность определения БВ с помощью методики Института геронтологии (г. Киев) для популяции жителей г. Москвы (14). Было обследовано 195 практически здоровых мужчин и женщин в возрасте от 20 до 74 лет, обратившихся в геропрофилактический центр, работавший на базе Медико-санитарной части N 169 Управления медико-биологических и экстремальных проблем, и в Национальный геронтологический центр в 1995-2006 гг.
Результаты расчетов БВ для обследованной популяции москвичей по методике Института геронтологии (г. Киев) оказались существенно хуже, чем для референтной популяции жителей Украины. Коэффициенты множественной детерминации для мужчин и женщин по основному варианту методики были равны соответственно 31% и 52%.
Для двух упрощенных вариантов методики коэффициенты множественной детерминации БВ были еще ниже: 28% и 23% для мужчин и 20% и 17% для женщин, что означает отличие обследованной нами популяции москвичей от референтной киевской популяции. При усреднении оценок БВ по 5-летним группам КВ была выявлена интересная закономерность: в возрасте от 25 до 40 лет средние значения БВ были практически одинаковы для всех возрастных групп, а для диапазона 40-65 лет характерна линейная связь между БВ и КВ с единичным коэффициентом пропорциональности. Полученный результат позволяет предположить, что построение единой линейной зависимости БВ для всего взрослого населения в принципе невозможно. Поэтому при разработке методов определения БВ следует использовать нелинейные зависимости.
На основе полученных данных мы построили новые формулы БВ (14), удовлетворяющие требованиям: минимальности числа используемых маркеров, надежности всех входящих в формулы коэффициентов, учета нелинейного характера возрастной динамики некоторых (формула 5).
Коэффициенты множественной детерминации составили 76% у мужчин и 69% - у женщин. Все коэффициенты, входящие в формулы, достоверно отличны от 0 с уровнем значимости p<0.01. При использовании нелинейной регрессии разброс данных вокруг прямой БВ=КВ стал значительно более равномерным для всех возрастов. Для вычисления показателей старения популяций, а также индивидуального старения, нами были разработаны специальные компьютерных программы «Моделирование процессов старения», «Диагностика и профилактика старения», которые позволяют в автоматическом режиме рассчитывать показатели старения, представлять автоматическое заключение, представлять данные графически, вести базы данных и пр.
См. также:
Введение
Сущность, причины и общие механизмы старения
Количественное определение старения на уровне популяций
Количественное определение индивидуального старе-ния
Тесты определения биовозраста
Заключение
Литература
Обсудить на форуме
